卢修斯版本的阿普昔腾坦：用法用量、适应症、注意事项

卢修斯版本的阿普昔腾坦：用法用量、适应症、注意事项

适应症

阿普昔腾坦(Aprocitentan)是一种内皮素受体拮抗剂。该药与其他抗高血压药物联合使用，可治疗高血压，降低使用其他药物无法充分控制血压的成年患者的血压。降低血压能够减少致命性和非致命性心血管事件的风险，其中主要包括中风和心肌梗死。

用法用量

阿普昔腾坦的推荐剂量为每日口服一次，每次 12.5 毫克，可与食物同服，也可单独服用。

特殊人群用药

妊娠期

临床试验中的妊娠相关数据不足以排除该药可能导致重大出生缺陷、流产或其他母婴不良结局的风险。妊娠期患者应充分了解该药对胎儿的潜在风险，并在医生指导下谨慎考虑是否使用。

哺乳期

目前尚无关于哺乳期人乳中是否存在阿普昔腾坦、该药对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。动物实验显示，阿普昔腾坦会排泄到乳汁中，人类使用时可能出现类似情况。由于存在婴儿发生严重不良反应的风险，建议治疗期间不要进行母乳喂养。

有生殖能力的男性和女性

妊娠期患者服用阿普昔腾坦可能导致胎儿损伤，包括出生缺陷和胎儿死亡。有生殖能力的患者在治疗前、治疗期间及停药后的 1 个月内，应采取有效的避孕措施。开始治疗前需确认患者的妊娠状态。

儿童患者

阿普昔腾坦在儿童患者中的治疗效果尚未确定。

老年患者

在老年患者的临床研究中，约 44% 的患者年龄在 65 岁及以上，10% 的患者年龄在 75 岁及以上。这些患者出现肿胀和液体潴留的情况比年轻患者更常见，但无需调整剂量。

肾功能损害患者

不建议肾功能衰竭(估算肾小球滤过率 eGFR<15 毫升 / 分钟)或接受透析治疗的患者使用阿普昔腾坦(商品名：Tryvio)。轻度至重度肾功能损害(eGFR≥15 毫升 / 分钟)的患者无需调整剂量。

肝功能损害患者

不建议中度和重度肝功能损害(Child-Pugh 分级 B 级和 C 级)的患者使用阿普昔腾坦，此类患者因肝毒性导致不良结局的风险会增加。轻度肝功能损害(Child-Pugh 分级 A 级)的患者无需调整剂量。

警告与注意事项

内皮素受体拮抗剂可能导致肝毒性和肝功能衰竭。开始治疗前需检测血清氨基转移酶水平和总胆红素，治疗期间及出现临床指征时需定期重复检测。

可能出现液体潴留，必要时需进行干预处理。

可能导致血红蛋白水平降低。

可能导致精子数量减少。

药物相互作用

临床试验或体外研究表明，阿普昔腾坦与咪达唑仑或洛伐他汀合用时，药代动力学方面无显著临床差异。阿普昔腾坦可抑制 CYP3A4 和 CYP2C 家族的所有成员，但不会抑制 CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2D6 和 CYP2E1 等其他 CYP450 酶家族成员。阿普昔腾坦是 UGT1A1(尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 1A1)和 UGT2B7(尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 2B7)的底物和抑制剂。

药物过量

单次服用过量时，剂量最高可达 600 毫克，为推荐剂量的 48 倍。该剂量会显著增加不良反应发生风险，可能引发一系列反应，包括但不限于头痛、鼻塞、恶心和上呼吸道感染。多次服用过量时，每日剂量最高可达 100 毫克，为推荐剂量的 8 倍。即使不是单次大剂量，长期过量服用也可能导致不良反应累积，对患者健康造成不良影响。阿普昔腾坦与蛋白质高度结合，在血液中主要与血浆蛋白紧密结合，难以通过透析清除。

不良反应

最常见的不良反应(发生率高于安慰剂组，且在阿普昔腾坦治疗患者中发生率≥2%)为水肿 / 液体潴留和贫血。

禁忌症

以下患者禁用阿普昔腾坦：

妊娠期患者：妊娠期严格禁用。有生殖能力的女性患者在开始阿普昔腾坦治疗前、治疗期间及停药后的 1 个月内，应采取有效的避孕措施，防止意外怀孕。

过敏患者：对抑肽酶或阿普昔腾坦任何辅料存在过敏反应的患者，应避免使用。

剂型

片剂(Tablets)。

储存方法

储存温度为 20℃至 25℃(68℉至 77℉)，允许在 15℃至 30℃(59℉至 86℉)之间进行短途运输。药品需注意防潮。