与其他药物的相互作用及其他形式的相互作用

艾曲波帕的药物相互作用涉及多类机制，从整合酶抑制剂对血药浓度的显著影响，到含多价阳离子的抗酸剂与食物补充剂对其吸收的明确干扰，临床管理中需警惕联合用药时可能诱发的血栓风险与肝毒性叠加。

与其他药物的相互作用及其他形式的相互作用

艾曲泊帕对其他药品的影响

HMGCoA还原酶抑制剂

对39名健康成人受试者，给予艾曲泊帕75mg每日一次连续5天，并单次给予OATP1B1和BCRP底物瑞舒伐他汀10mg，结果使血浆瑞舒伐他汀的Cmax增加103%（90%置信区间[CI]：82%，126%），AUC0-∞增加55%（90%CI：42%，69%）。预期与其他HMG-CoA还原酶抑制剂（包括阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀）也存在相互作用。与艾曲泊帕合用时，应考虑降低他汀类药物的剂量，并密切监测他汀类药物的不良反应。

OATP1B1和BCRP底物

艾曲泊帕与OATP1B1（例如甲氨蝶呤）和BCRP（例如托泊替康和甲氨蝶呤）底物合用时应谨慎。

细胞色素P450底物

在使用人肝微粒体的研究中，艾曲泊帕（高达100μM）在体外未显示出对CYP450酶1A2、2A6、2C19、2D6、2E1、3A4/5和4A9/11的抑制作用，但使用紫杉醇和双氯芬酸作为探针底物时，艾曲泊帕是CYP2C8和CYP2C9的抑制剂。对24名健康男性受试者给予艾曲泊帕75mg每日一次连续7天，未在人体中抑制或诱导CYP1A2（咖啡因）、2C19（奥美拉唑）、2C9（氟比洛芬）或3A4（咪达唑仑）的探针底物代谢。艾曲泊帕与CYP450底物合用时，预计不会发生具有临床意义的相互作用。

HCV蛋白酶抑制剂

艾曲泊帕与特拉匹韦或波普瑞韦合用时无需调整剂量。单次给予艾曲泊帕200mg联合每8小时给予特拉匹韦750mg，未改变特拉匹韦的血浆暴露量。

单次给予艾曲泊帕200mg联合每8小时给予波普瑞韦800mg，未改变波普瑞韦的血浆AUC(0-τ)，但使Cmax增加20%，Cmin降低32%。Cmin降低的临床相关性尚未确定，建议加强对丙肝病毒抑制情况的临床和实验室监测。

其他药品对艾曲泊帕的影响

环孢素

观察到艾曲泊帕与200mg和600mg环孢素（一种BCRP抑制剂）合用时，艾曲泊帕暴露量降低。与200mg环孢素合用使艾曲泊帕的Cmax和AUC0-∞分别降低25%和18%。与600mg环孢素合用使艾曲泊帕的Cmax和AUC0-∞分别降低39%和24%。艾曲泊帕治疗期间允许根据患者的血小板计数调整剂量。艾曲泊帕与环孢素合用时，应至少每周监测血小板计数，持续2至3周。基于这些血小板计数，可能需要增加艾曲泊帕的剂量。

多价阳离子（螯合作用）

艾曲泊帕可与多价阳离子（如铁、钙、镁、铝、硒和锌）发生螯合。单次给予艾曲泊帕75mg联合含多价阳离子的抗酸剂（1524mg氢氧化铝和1425mg碳酸镁）使血浆艾曲泊帕AUC0-∞降低70%（90%CI：64%，76%），Cmax降低70%（90%CI：62%，76%）。为避免因螯合作用导致艾曲泊帕吸收显著减少，服用艾曲泊帕应与含多价阳离子的产品（如抗酸剂、乳制品或矿物质补充剂）间隔至少2小时（服药前）或4小时（服药后）。

洛匹那韦/利托那韦

艾曲泊帕与洛匹那韦/利托那韦合用可能导致艾曲泊帕浓度降低。一项在40名健康志愿者中进行的研究表明，单次给予艾曲泊帕100mg联合重复剂量洛匹那韦/利托那韦400/100mg每日两次，导致艾曲泊帕血浆AUC0-∞降低17%（90%CI：6.6%，26.6%）。因此，艾曲泊帕与洛匹那韦/利托那韦合用时需谨慎。当开始或停止洛匹那韦/利托那韦治疗时，应密切监测血小板计数，以确保对艾曲泊帕剂量进行适当的医疗管理。

CYP1A2和CYP2C8抑制剂与诱导剂

艾曲泊帕通过多种途径代谢，包括CYP1A2、CYP2C8、UGT1A1和UGT1A3。抑制或诱导单一酶的药品不太可能显著影响血浆艾曲泊帕浓度，而抑制或诱导多种酶的药品则有可能增加（例如氟伏沙明）或降低（例如利福平）艾曲泊帕的浓度。

HCV蛋白酶抑制剂

一项药物-药物药代动力学相互作用研究的结果表明，重复剂量波普瑞韦800mg（每8小时一次）或特拉匹韦750mg（每8小时一次）与单剂量艾曲泊帕200mg合用，未在临床上显著改变艾曲泊帕的血浆暴露量。

用于治疗ITP的药品

临床研究中，与艾曲泊帕联合用于治疗ITP的药品包括皮质类固醇、达那唑和/或硫唑嘌呤、静脉注射免疫球蛋白以及抗D免疫球蛋白。当艾曲泊帕与其他用于治疗ITP的药品联合使用时，应监测血小板计数，以避免血小板计数超出推荐范围。

食物相互作用

艾曲泊帕片剂或口服混悬液粉剂与高钙膳食（例如含乳制品的膳食）同服，会显著降低血浆艾曲泊帕AUC0-∞和Cmax。相比之下，在高钙膳食前2小时或后4小时服用艾曲泊帕，或与低钙食物[<50mg钙]同服，未在临床上显著改变血浆艾曲泊帕暴露量。

单次服用50mg艾曲泊帕片剂，同时摄入含乳制品的标准高热量、高脂早餐，使血浆艾曲泊帕平均AUC0-∞降低59%，平均Cmax降低65%。

单次服用25mg艾曲泊帕口服混悬液粉剂，与高钙、中脂、中热量膳食同服，使血浆艾曲泊帕平均AUC0-∞降低75%，平均Cmax降低79%。当在高钙膳食前2小时单次服用25mg艾曲泊帕口服混悬液粉剂时，这种暴露量的降低有所减弱（平均AUC0-∞降低20%，平均Cmax降低14%）。

低钙食物（<50mg钙），包括水果、瘦火腿、牛肉以及未强化（未添加钙、镁或铁）的果汁、未强化豆奶和未强化谷物，无论其热量和脂肪含量如何，均不会显著影响血浆艾曲泊帕暴露量。