洛拉替尼仿制药有几种?

间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排或ROS原癌基因1(ROS1)重排的非小细胞肺癌(NSCLC)患者通常对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗敏感，但耐药性问题，尤其是在中枢神经系统中，屡见不鲜。本研究着重探讨了洛拉替尼Lorlatinib在晚期ALK阳性或ROS1阳性非小细胞肺癌患者中的安全性、有效性及药代动力学特征。洛拉替尼Lorlatinib，作为一种新型、高效、具有选择性和脑渗透性的ALK与ROS1TKI，已在临床前研究中显示出对多数已知耐药突变的活性。

本研究纳入了年龄超过18岁、体能状态为东部肿瘤合作组0或1级，且具备足够终末器官功能的晚期ALK阳性或ROS1阳性非小细胞肺癌患者。洛拉替尼Lorlatinib以每日一次10至200mg或每日两次35至100mg的剂量口服给药，且每个剂量组至少有3名患者参与。部分患者在接受洛拉替尼Lorlatinib治疗前进行了肿瘤活检，以便识别ALK耐药突变。对所有接受至少一剂洛拉替尼Lorlatinib的患者进行了安全性评估，并在意向治疗人群中评估了疗效，该人群包括接受至少一剂研究治疗且确认存在ALK或ROS1重排的患者。研究的主要终点是第一周期内的剂量限制性毒性，次要终点则涵盖安全性、药代动力学和总体反应。

共有54名患者接受了至少一剂洛拉替尼Lorlatinib治疗，其中41名(77%)为ALK阳性，12名(23%)为ROS1阳性非小细胞肺癌;另有一名患者的ALK和ROS1状态未得到确认。在这些患者中，28名(52%)曾接受过两种或更多种TKI治疗，39名(72%)患者存在中枢神经系统(CNS)转移。治疗期间最常见的不良事件包括高胆固醇血症(72%)、高甘油三酯血症(39%)、周围神经病变(39%)和外周水肿(39%)。在200mg剂量组观察到一种剂量限制性毒性，表现为2级神经认知不良事件，包括言语和思维迟缓以及找词困难。研究未确定最大耐受剂量，推荐的2期剂量为每日一次100mg。

在ALK阳性患者中，客观缓解率为46%(95% CI31-63)，在接受过两种或更多种TKI治疗的患者中，客观缓解率为42%。在ROS1阳性患者中，包括7名曾接受克唑替尼治疗的患者，客观缓解率达到50%(95%CI 21-79)。

研究结果显示，洛拉替尼Lorlatinib在晚期ALK阳性或ROS1阳性非小细胞肺癌患者中展现出全身和颅内的治疗活性，尤其适用于那些存在CNS转移且先前多种TKI治疗失败的患者。对于当前可用TKI(包括第二代ALKTKI)产生耐药性的ALK阳性非小细胞肺癌患者，洛拉替尼Lorlatinib可视为一种有效的治疗策略。