马昔腾坦的治疗效果

玛伐凯泰的疗效在EXPLORER-HCM（NCT-03470545）中进行了评估，这是一项3期、双盲、随机、安慰剂对照、多中心、国际、平行组试验，对象为251名有症状的纽约心脏协会心功能分级II级和III级梗阻性肥厚型心肌病成人患者，左心室射血分数大于等于55%，且静息或激发下左心室流出道峰值梯度大于等于50毫米汞柱。

接受β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂双重治疗或接受丙吡胺或雷诺嗪单药治疗的患者被排除。已知患有导致心脏肥厚并模仿梗阻性肥厚型心肌病的浸润性或贮积性疾病（如法布里病、淀粉样变性或伴有左心室肥厚的努南综合征）的患者也被排除。

患者按1:1的比例随机分配接受每日一次5毫克玛伐凯泰起始剂量或安慰剂治疗，为期30周。治疗分配根据基线纽约心脏协会功能分级、基线β受体阻滞剂使用情况和测力计类型（跑步机或运动自行车）进行分层。

各组在年龄（平均59岁）、体重指数（平均30千克/平方米）、心率（平均62次/分钟）、血压（平均128/76毫米汞柱）和种族（90%为白种人）方面匹配良好。男性在玛伐凯泰组中占54%，在安慰剂组中占65%。

基线时，约73%的随机患者为纽约心脏协会心功能分级II级，27%为III级。平均左心室射血分数为74%，平均Valsalva左心室流出道梯度为73毫米汞柱。约10%曾接受过室间隔减容治疗，75%正在服用β受体阻滞剂，17%正在服用钙通道阻滞剂，14%有房颤病史。

所有患者均以每日一次玛伐凯泰5毫克（或匹配安慰剂）开始治疗，并定期调整剂量以优化患者反应（Valsalva动作下左心室流出道梯度降低）并维持左心室射血分数不低于50%。剂量也参考了玛伐凯泰的血浆浓度。

在玛伐凯泰组中，治疗结束时，49%的患者接受5毫克剂量，33%接受10毫克剂量，11%接受15毫克剂量。三名患者因左心室射血分数低于50%暂时中断给药，其中两名恢复相同剂量治疗，一名剂量从10毫克减少至5毫克。

主要终点

主要复合功能终点在30周时评估，定义为达到峰值耗氧量改善至少1.5毫升/千克/分钟且纽约心脏协会分级改善至少1级，或峰值耗氧量改善至少3.0毫升/千克/分钟且纽约心脏协会分级未恶化的患者比例。

在第30周时，玛伐凯泰组达到主要终点的患者比例高于安慰剂组（玛伐凯泰组37%对比安慰剂组17%），差异具有统计学意义。

FDA，2025.04