阿达格拉西布的治疗效果

KRYSTAL-1 (NCT03785249) 是一项多中心、单组、开放标签扩展队列研究，评估了阿达格拉西布的疗效。符合条件的患者需要患有局部晚期或转移性 KRAS G12C 突变 NSCLC，之前接受过含铂方案和免疫检查点抑制剂治疗，东部肿瘤协作组体能状态 (ECOG PS) 为 0 或 1，并且至少有一个可测量病变（根据实体肿瘤疗效评估标准 (RECIST v1.1) 定义）。通过使用组织标本进行局部测试前瞻性地确定 KRAS G12C 突变的识别。患者每天口服两次阿达格拉西布 600 毫克，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。每 6 周进行一次肿瘤评估。主要疗效结果指标是经证实的客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)，由盲法独立中央审查 (BICR) 根据 RECIST v1.1 进行评估。

在疗效人群中，KRAS G12C 突变状态通过使用肿瘤组织标本进行前瞻性局部检测来确定。在 112 名患有 KRAS G12C 突变的患者中，88% (98/112) 患者的组织样本使用 QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR 试剂盒进行了回顾性检测。虽然 89% (87/98) 的患者对 KRAS G12C 突变呈阳性，但 11% (11/98) 的患者未发现 KRAS G12C 突变。此外，63% (71/112) 患者的血浆样本使用 Agilent Resolution ctDx FIRST 检测进行了回顾性检测。 66% (47/71) 的患者 KRAS G12C 突变呈阳性，34% (24/71) 的患者未发现 KRAS G12C 突变。

总共 112 名患者在基线时至少有一个可测量的病变，由 BICR 根据 RECIST v1.1 进行评估。

疗效人群的基线人口统计学和疾病特征为：中位年龄 64 岁（范围：25 至 89 岁），55% 为女性，83% 为白人，8% 为黑人或非裔美国人，4% 为亚洲人，4% 为种族未报告，0.9% 为美洲印第安人或阿拉斯加原住民，16% 为东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 0，83% 为 ECOG PS 1。肿瘤组织学为 97% 为腺癌，89% 的患者患有转移性疾病。患者接受过中位数为 2 种先前全身治疗（范围为 1 至 7）；43% 接受过 1 种先前治疗，35% 接受过 2 种先前治疗，10% 接受过 3 种先前治疗，12% 接受过 4 种或更多先前治疗，98% 接受过先前铂类和先前抗 PD-1/PD-L1 治疗。胸腔外疾病部位包括骨骼 42%、脑 30%、肾上腺 21% 和肝脏 21%。

疗效结果总结于表 7 中。

FDA，2022.12