阿培利司

2019年5月25日，阿培利斯在美国食品药品监督管理局（FDA）的批准下正式上市，为携带PIK3CA基因突变的恶性肿瘤患者提供了新的治疗选择，标志着癌症治疗领域的一大进步。

阿培利斯通过抑制PI3K α亚型的活性，中断了PIK3CA基因突变导致的异常信号传导，抑制了肿瘤细胞的生长和扩散。这种针对性的治疗策略，提高了治疗效果，大大减少了传统化疗药物带来的副作用，为患者带来了更多的生存希望。

批准阿培利斯与氟西汀联合使用，用于治疗特定类型的晚期或转移性乳腺癌患者。该适应症的设立，为传统治疗方法效果较差的乳腺癌患者提供了一种新的治疗选择。

1.主要成分

Alpelisib

2.适应人群

阿培利斯联合氟伐他汀治疗绝经后女性和男性乳腺癌。

3.特殊人群用药

3.1怀孕

根据动物数据和作用机制，阿培利斯在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。目前没有关于孕妇的可用数据表明药物存在相关风险。在动物生殖研究中，在器官发生过程中对怀孕的大鼠和兔子口服给予阿培利斯会导致不良的发育结果，包括胚胎 - 胎儿死亡率（植入后丢失），胎儿体重减轻和胎儿畸形发生率增加在母体暴露时≥0.8倍基于推荐剂量为300mg/天的AUC在人类暴露中。告知有生殖潜力的孕妇和女性胎儿对胎儿的潜在风险。

3.2哺乳

没有关于母乳中阿培利斯的存在、对产奶量的影响或母乳喂养的孩子的数据。用药时母乳喂养的儿童可能会出现严重不良反应。在使用阿培利斯治疗期间的哺乳期妇女，建议治疗期间和最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。

3.3有生殖潜力的女性和男性

妊娠检测

在开始使用阿培利斯之前，应确认具有生殖潜力的女性是否怀孕。

避孕

女性

阿培利斯在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。 有生殖潜力的女性在使用阿培利斯治疗期间和最后一次给药后 1 周内建议使用有效的避孕措施。

男性

建议在使用阿培利斯治疗期间的，有生殖潜力女性伴侣的男性患者，在使用阿培利斯治疗期间和最后一次给药后 1 周内使用避孕套和有效避孕措施。

不孕不育

根据动物研究的结果，阿培利斯可能会损害生育能力。

3.4儿童患者使用

阿培利斯在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

3.5老年患者使用

在SOLAR-1试验中接受阿培利斯治疗的284名患者中，117名患者年龄≥65岁，34名患者年龄≥75岁。在用阿培利斯加氟维司群治疗的患者中，与≥65岁的患者（32％）相比，65岁患者（44％）3-4级高血糖的发生率更高。 与年轻患者相比，≥65岁患者之间未观察到阿培利斯的有效性总体差异。≥75 岁的患者数据不足，无法评估用药时的安全性或有效性在年龄方面是否存在差异。在 SOLAR-1 试验中，与 75 岁的患者相比，≥75岁的患者观察到高血糖不良反应（74％ vs 66％）和 3-4 级（56％ vs 36％）高血糖的增加。

3.6肾功能损害

严重肾功能损害（CLcr ＜ 30 mL/min）在阿培利斯药代动力学中的影响尚不清楚。

轻度至中度肾功能损害（CLcr 30-＜ 90 mL/min）的患者不建议调整剂量。

4.药物过量

在临床试验中，阿培利斯过量的经验有限。在临床研究中，阿培利斯的剂量高达450mg，每天一次。

在临床研究中报告了阿培利斯意外过量的情况下，与过量相关的不良反应与阿培利斯的已知安全性一致，包括高血糖，恶心，虚弱和皮疹。

在所有药物过量的情况下，必要时启动一般对症和支持措施。目前尚无已知的阿培利斯解毒剂。

5.药品贮藏

储存在 20°C 至 25°C，允许范围扩大至15°C 至 30°C。

6.药代动力学

达到血浆峰值浓度（T_max）的中位时间范围为 2.0 至 4.0 小时。

FDA,2022.11