阿西米尼的治疗效果

1.Ph CML-CP，既往接受过两种或多种 TKI 治疗

在多中心、随机、主动对照和开放标签研究阿西米尼（NCT 03106779）中评估了阿西米尼治疗既往接受过两种或多种酪氨酸激酶抑制剂治疗的慢性期 Ph CML 患者（Ph CML-CP）的疗效

在这项研究中，共有 233 名患者以 2：1 的比例随机分配，并根据主要细胞遗传学反应（MCyR）状态进行分层，接受阿西米尼 40 mg 每日两次（N = 157）或博舒替尼 500 mg 每日一次（N = 76）。患者继续治疗，直到出现不可接受的毒性或治疗失败。

患者中女性占52%，男性占48%，中位年龄为52岁（范围为19至83岁）。在233例患者中，19%为65岁或以上，而2.6%为75岁或以上。患者为白人（75%）、亚裔（14%）和黑人或非裔美国人（4.3%）。在 233 例患者中，81% 和 18% 的东部肿瘤合作组（ECOG）体能状态分别为 0 或 1。既往接受过 2、3、4 或 5 线或更多线 TKI 的患者分别为 48%、31%、15% 和 6%。接受阿西米尼治疗的患者的中位治疗时间为67周（范围为0.1至162周），接受博舒替尼治疗的患者的中位治疗时间为30周（范围为1至149周）。

表8总结了阿西米尼的主要疗效结果。

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接受阿西米尼治疗的患者 48 周的 MMR 率为 29% (95% CI: 22, 37)，接受 bosutinib 治疗的患者为 13% (95% CI: 6.5, 23)。中位随访时间为 20 个月（范围：1 天至 36 个月），MMR 患者的中位反应持续时间尚未达到。

2. 伴有 T315I 突变的 Ph CML-CP

一项多中心开放标签研究 CABL001X2101 (NCT02081378) 评估了阿西米尼对伴有 T315I 突变的 Ph CML-CP 患者的疗效。T315I 突变检测采用 Sanger 测序的定性 p210 BCR-ABL 突变检测。

疗效基于 45 名患有 T315I 突变的 Ph CML-CP 患者，他们每天两次接受 200 毫克剂量的阿西米尼。患者持续治疗，直到出现不可接受的毒性或治疗失败。

45 名患者中，80% 为男性，20% 为女性；31% 为 65 岁或以上，9% 为 75 岁或以上，中位年龄为 54 岁（范围为 26 至 86 岁）。患者为白人（47%）、亚裔（27%）和黑人或非裔美国人（2.2%），24% 未报告或未知。73% 和 27% 的患者分别有 ECOG 体能状态 0 和 1。之前接受过 1、2、3、4 和 5 种或更多 TKI 治疗的患者分别为 18%、31%、36%、13% 和 2.2%。

在接受阿西米尼治疗的 45 名患者中，42% (19/45，95% CI：28% 至 58%) 在 24 周内达到 MMR。在接受阿西米尼治疗的 45 名患者中，49% (22/45，95% CI：34% 至 64%) 在 96 周内达到 MMR。治疗中位时间为 108 周（范围：2 至 215 周）。

FDA,2021.10