阿西米尼的注意事项

1.骨髓抑制

血小板减少症、中性粒细胞减少症和贫血发生在接受阿西米尼治疗的患者中。在接受 阿西米尼 治疗的 356 例患者中，有 98 例 （28%） 发生血小板减少症，其中 24 例 （7%） 和 42 例 （12%） 患者报告了 3 级或 4 级血小板减少症。在 3 级或 4 级血小板减少症患者中，首次发生事件的中位时间为 6 周（范围为 0.1 至 64 周）。在 98 例血小板减少症患者中，7 例 （2%） 患者永久停用阿西米尼，而 45 例 （13%） 患者因不良反应而暂时停用 阿西米尼。

69 例 （19%） 接受阿西米尼治疗的患者出现中性粒细胞减少，其中 27 例 （8%） 和 29 例 （8%） 患者报告了 3 级和 4 级中性粒细胞减少。在 3 级或 4 级中性粒细胞减少症患者中，首次发生事件的中位时间为 6 周（范围为 0.1 至 180 周） 在 69 例中性粒细胞减少症患者中，4 例 （1.1%） 患者永久停用 阿西米尼，而 34 例 （10%） 患者因不良反应而暂时停用阿西米尼。

接受阿西米尼治疗的45例（13%）患者发生贫血，19例（5%）患者发生3级贫血。在 3 级或 4 级贫血患者中，首次发生事件的中位时间为 30 周（范围为 0.4 至 207 周）。在 45 例贫血患者中，有 2 例 （0.6%） 患者因不良反应暂时停用 阿西米尼。

在治疗的前 3 个月，每两周进行一次全血细胞计数，此后每月进行一次，或根据临床指征进行一次。监测患者有无骨髓抑制的体征和症状。

根据血小板减少症和/或中性粒细胞减少症的严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用阿西米尼。

2.胰腺毒性

接受阿西米尼治疗的356例患者中有9例（2.5%）发生胰腺炎，4例（1.1%）患者发生3级胰腺炎。所有胰腺炎病例均发生在 I 期研究 （X2101） 中。在 9 例胰腺炎患者中，2 例 （0.6%） 患者永久停用 阿西米尼，而 4 例 （1.1%） 患者因不良反应而暂时停用 阿西米尼。在接受阿西米尼治疗的356例患者中，有76例（21%）出现血清脂肪酶和淀粉酶无症状升高，36例（10%）和8例（2.2%）患者出现3级和4级胰酶升高。在 76 例胰酶升高的患者中，有 7 例 （2%） 患者因不良反应而永久停用 阿西米尼。

在使用阿西米尼治疗期间每月评估血清脂肪酶和淀粉酶水平，或根据临床指征评估血清脂肪酶和淀粉酶水平。监测患者有无胰腺毒性的体征和症状。对有胰腺炎病史的患者进行更频繁的监测。如果脂肪酶和淀粉酶升高伴有腹部症状，请暂时停用阿西米尼并考虑进行适当的诊断性检查以排除胰腺炎。

根据脂肪酶和淀粉酶升高的严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用阿西米尼。

3.高血压

在接受阿西米尼治疗的 356 例患者中，有 66 例 （19%） 发生高血压，其中 31 例 （9%） 和 1 例 （0.3%） 患者报告为 3 级或 4 级高血压。在 3 级或 4 级高血压患者中，首次出现的中位时间为 14 周（范围为 0.1 至 156 周）。在 66 例高血压患者中，有 3 例 （0.8%） 患者因不良反应而暂时停用 阿西米尼。

根据临床指征，在使用阿西米尼治疗期间使用标准抗高血压疗法监测和管理高血压;对于 3 级或更高级别的高血压，根据高血压的持续性，暂时停用、减少剂量或永久停用阿西米尼。

4.超敏反应

在接受 阿西米尼 治疗的 356 名患者中，有 113 名 （32%） 发生超敏反应，其中 6 名 （1.7%） 患者报告了 3 级或 4 级超敏反应。反应包括皮疹、水肿和支气管痉挛。监测患者有无超敏反应的体征和症状，并根据临床指征开始适当的治疗;对于 3 级或更高的超敏反应，根据超敏反应的持续性，暂时停止、减少剂量或永久停药，具体取决于阿西米尼。

5.心血管毒性

在接受阿西米尼治疗的356名患者中，心血管毒性（包括缺血性心脏和中枢神经系统疾病，动脉血栓形成和栓塞性疾病）和心力衰竭分别发生于46例（13%）和8例（2.2%）。据报道，12 例 （3.4%） 患者出现 3 级心血管毒性，4 例 （1.1%） 患者出现 3 级心力衰竭。4 级心血管毒性发生于 2 例 （0.6%） 患者，死亡发生于 3 例 （0.8%） 患者。3例（0.8%）患者因心血管毒性而永久停药，1例（0.3%）患者因心力衰竭而永久停药。心血管毒性发生在已有心血管疾病或危险因素的患者中，和/或既往暴露于多种 TKI。

接受阿西米尼 治疗的 356 名患者中有 23 名 （7%） 发生心律失常，包括 QTc 间期延长，7 名 （2%） 患者报告为 3 级心律失常。在接受阿西米尼治疗的 356 名患者中，有 3 名 （0.8%） 发生 QTc 间期延长，其中 1 名 （0.3%） 患者报告了 3 级 QTc 间期延长。

监测有心血管危险因素病史的患者的心血管体征和症状。根据临床指征开始适当的治疗;对于 3 级或更高的心血管毒性，根据心血管毒性的持续性，暂时停用、减少剂量或永久停用 阿西米尼。

6.胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机制，阿西米尼在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官发生期间对怀孕的大鼠和兔子施用阿西米尼会导致不良的发育结果，包括胚胎 - 胎儿死亡率和母体暴露时的畸形（AUC）等于或低于推荐剂量的患者。告知有生殖潜力的孕妇和女性，如果在怀孕期间使用阿西米尼，或者如果患者在服用阿西米尼期间怀孕，对胎儿的潜在风险。在开始使用 阿西米尼 治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状况。具有生殖潜力的女性在使用阿西米尼治疗期间和最后一次给药后 1 周内应使用有效的避孕措施。

FDA,2021.10