阿伐替尼的治疗效果

由于临床试验是在各种差异很大的条件下进行的，一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率进行比较，也可能无法反映临床实践中的发生率。

警告和注意事项部分的数据反映了在五项针对晚期恶性肿瘤和系统性肥大细胞增多症患者的临床试验中，995例患者每日一次口服25毫克至600毫克阿伐替尼的暴露情况。这些患者包括601例GIST患者、148例AdvSM患者和246例ISM患者。在995例接受阿伐替尼治疗的患者中，54%暴露时间达6个月或更长，26%暴露时间超过1年。

胃肠道间质瘤

不可切除或转移性GIST：在NAVIGATOR研究中评估了阿伐替尼在不可切除或转移性GIST患者中的安全性。该试验排除了有脑血管意外或短暂性脑缺血发作史、已知颅内出血风险以及脑转移的患者。患者接受阿伐替尼300毫克或400毫克每日一次口服。在接受阿伐替尼的患者中，56%暴露时间达6个月或更长，44%暴露时间超过一年。

接受阿伐替尼治疗的患者中位年龄为62岁，60%小于65岁，62%为男性，69%为白人。患者既往接受过中位数为3种激酶抑制剂治疗。

接受阿伐替尼治疗的患者中，52%发生了严重不良反应。发生率≥1%的严重不良反应包括贫血、腹痛、胸腔积液、败血症、胃肠道出血、呕吐、急性肾损伤、肺炎和肿瘤出血。致死性不良反应发生率为3.4%。发生率超过1例患者的致死性不良反应是败血症和肿瘤出血。

因不良反应导致永久停药的发生率为16%。导致超过1例患者永久停药的不良反应包括疲劳、腹痛、呕吐、败血症、贫血、急性肾损伤和脑病。

因不良反应导致剂量中断的发生率为57%。导致超过2%患者需要中断剂量的不良反应包括贫血、疲劳、恶心、呕吐、高胆红素血症、记忆障碍、腹泻、认知障碍和腹痛。

因不良反应导致剂量降低的发生率为49%。剂量降低的中位时间为9周。导致超过2%患者需要降低剂量的不良反应包括疲劳、贫血、高胆红素血症、记忆障碍、恶心和眶周水肿。

最常见的不良反应包括水肿、恶心、疲劳/乏力、认知障碍、呕吐、食欲下降、腹泻、泪液增多、腹痛、便秘、皮疹、头晕和发色改变。

发生率低于10%的临床相关不良反应包括：血管性高血压；内分泌性甲状腺disorders；皮肤及皮下组织掌跖红肿综合征。

晚期系统性肥大细胞增多症

在EXPLORER和PATHFINDER研究中评估了阿伐替尼在AdvSM患者中的安全性。患者接受的起始剂量范围为30毫克至400毫克每日一次口服，包括80例接受推荐起始剂量200毫克每日一次的患者。在接受阿伐替尼的患者中，70%治疗时间达6个月或更长，37%暴露时间超过一年。

接受阿伐替尼治疗的患者中位年龄为68岁，38%小于65岁，57%为男性，88%为白人。

在接受推荐起始剂量200毫克每日一次的患者中，严重不良反应发生率为34%；在所有剂量组中为50%。发生率≥1%的严重不良反应包括贫血、硬膜下血肿、胸腔积液、腹水和肺炎、急性肾损伤、胃肠道出血、颅内出血、脑病、胃出血、大肠穿孔、发热和呕吐。在接受推荐起始剂量200毫克每日一次的患者中，致死性不良反应发生率为2.5%；在所有剂量组中为5.3%。没有特定的导致死亡的不良反应报告超过1例患者。

在接受推荐起始剂量200毫克每日一次的患者中，因不良反应导致永久停药的发生率为10%；在所有剂量组中为15%。在接受200毫克每日一次的患者中，硬膜下血肿是唯一导致超过1例患者永久停药的不良反应。

在接受推荐起始剂量200毫克每日一次的患者中，因不良反应导致剂量中断的发生率为60%；在所有剂量组中为67%。导致超过2%患者需要中断剂量的不良反应包括血小板减少症、中性粒细胞减少症、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低、贫血、白细胞减少、认知障碍、血碱性磷酸酶升高和外周性水肿。

在接受推荐起始剂量200毫克每日一次的患者中，因不良反应导致剂量降低的发生率为68%；在所有剂量组中为70%。剂量降低的中位时间为1.7个月。导致超过2%患者需要降低剂量的不良反应包括血小板减少症、中性粒细胞减少症、外周性水肿、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低、眶周水肿、认知障碍、贫血、疲劳、关节痛、血碱性磷酸酶升高和白细胞计数降低。

在所有剂量组中，最常见的不良反应包括水肿、腹泻、恶心和疲劳/乏力。

发生率低于10%的临床相关不良反应包括：心脏性心力衰竭和充血性心力衰竭；胃肠道性腹水、胃肠道出血和大肠穿孔；肝胆性胆石症；感染和侵染性上呼吸道感染、尿路感染和带状疱疹；血管性潮红、高血压、低血压和热潮红；神经性失眠；肌肉骨骼和结缔组织性肢体疼痛；呼吸、胸部和纵隔性呼吸困难和咳嗽；皮肤及皮下组织性皮疹、脱发、瘙痒和发色改变；代谢和营养性食欲下降；眼性泪液增多；实验室检查异常性磷酸盐降低。

在GIST和AdvSM汇总安全性人群中，光敏反应发生率为2.5%。