阿西替尼注意事项

1 高血压和高血压危象

在阿西替尼治疗 RCC 患者的对照临床研究中，高血压据报道，145/359 例接受阿西替尼的患者（40%）和 103/355 例（29%）接受索拉非尼。在 56/359 例接受阿西替尼和39/355 名患者（11%）接受索拉非尼治疗。2/359 患者报告了高血压危象（<1%）接受阿西替尼，没有患者接受索拉非尼。高血压（收缩压 >150 mmHg 或舒张压 >100 mmHg）的中位发病时间在阿西替尼治疗开始后的第一个月内，血压升高最早在开始阿西替尼后 4 天观察到。高血压采用标准抗高血压治疗。因高血压而停止阿西替尼治疗的发生率1/359 例患者（<1%）接受阿西替尼，无患者接受索拉非尼治疗。

2 动脉血栓栓塞事件

在临床试验中，已经报道了动脉血栓栓塞事件，包括死亡。在阿西替尼治疗 3/4 级动脉 RCC 患者的对照临床研究接受阿西替尼的患者有 4/359 例（1%）和 4/355 的患者报告了血栓栓塞事件接受索拉非尼治疗的患者（1%）。1/359 例（<1%）接受阿西替尼的患者报告了致死性脑血管意外，而接受索拉非尼的患者均未报告。

在阿西替尼的临床试验中，17715例（2%）患者报告了动脉血栓栓塞事件（包括短暂性脑缺血发作、脑血管意外、心肌梗死和视网膜动脉闭塞），其中2例死于脑血管意外。有这些事件风险或有这些事件史的患者谨慎使用阿西替尼。阿西替尼尚未在过去12个月内发生动脉血栓栓塞事件的患者中进行研究。

3 静脉血栓栓塞事件

在临床试验中，已报告静脉血栓栓塞事件，包括死亡。在一项阿西替尼治疗 RCC 患者的对照临床研究中，接受阿西替尼治疗的 359 名患者中有 11 名 (3%) 报告了静脉血栓栓塞事件，接受索拉非尼治疗的 355 名患者中有 2 名 (1%) 报告了静脉血栓栓塞事件。接受阿西替尼治疗的 359 名患者中有 9 名 (3%) 报告了 3/4 级静脉血栓栓塞事件（包括肺栓塞、深静脉血栓形成、视网膜静脉阻塞和视网膜静脉血栓形成）和接受索拉非尼治疗的 355 名患者中有 2 名 (1%) 报告了 3/4 级静脉血栓栓塞事件。接受阿西替尼治疗的 359 名患者中有 1 名 (<1%) 报告了致死性肺栓塞，而接受索拉非尼治疗的患者中没有一例。在阿西替尼临床试验中，715 名患者中有 22 名 (3%) 报告了静脉血栓栓塞事件，其中 2 例死于肺栓塞。

对于有此类事件风险或有此类事件病史的患者，应谨慎使用阿西替尼。尚未对过去 6 个月内发生过静脉血栓栓塞事件的患者进行阿西替尼研究。

4 出血

在一项阿西替尼治疗 RCC 患者的对照临床研究中，接受阿西替尼治疗的 359 名患者中有 58 名 (16%) 报告了出血事件，接受索拉非尼治疗的 355 名患者中有 64 名 (18%) 报告了出血事件。接受阿西替尼治疗的 359 名患者中有 5 名 (1%) 报告了 3/4 级出血事件（包括脑出血、血尿、咯血、下消化道出血和黑便），接受索拉非尼治疗的 355 名患者中有 11 名 (3%) 报告了该事件。接受阿西替尼治疗的 359 名患者中有 1 名 (<1%) 报告了致死性出血（胃出血），接受索拉非尼治疗的 355 名患者中有 3 名 (1%) 报告了致死性出血。阿西替尼尚未在有未经治疗的脑转移或近期活动性胃肠道出血证据的患者中进行过研究，因此不应在这些患者中使用。如果任何出血需要医疗干预，请暂时中断阿西替尼剂量。

5 胃肠道穿孔和瘘管形成

在一项使用阿西替尼治疗 RCC 患者的对照临床研究中，接受阿西替尼治疗的 359 名患者中有 1 名 (<1%) 报告出现胃肠道穿孔，而接受索拉非尼治疗的患者中无一例出现。在阿西替尼临床试验中，715 名患者中有 5 名 (1%) 报告出现胃肠道穿孔，其中 1 例死亡。除了胃肠道穿孔病例外，715 名患者中有 4 名 (1%) 报告出现瘘管。在阿西替尼治疗期间，应定期监测胃肠道穿孔或瘘管的症状。

6 甲状腺功能障碍

在一项使用阿西替尼治疗 RCC 患者的对照临床研究中，接受阿西替尼治疗的 359 名患者中有 69 名 (19%) 报告了甲状腺功能减退症，接受索拉非尼治疗的 355 名患者中有 29 名 (8%) 报告了甲状腺功能亢进症。接受阿西替尼治疗的 359 名患者中有 4 名 (1%) 报告了甲状腺功能亢进症，接受索拉非尼治疗的 355 名患者中有 4 名 (1%) 报告了甲状腺功能亢进症。在治疗前促甲状腺激素 (TSH) <5 μU/mL 的患者中，接受阿西替尼治疗的 245 名患者中有 79 名 (32%) 报告了 TSH 升高至 ≥10 μU/mL，接受索拉非尼治疗的 232 名患者中有 25 名 (11%) 报告了 TSH 升高至 ≥10 μU/mL [见不良反应 (6.1)]。

在开始阿西替尼治疗之前以及治疗期间定期监测甲状腺功能。根据标准医疗实践治疗甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进，以维持甲状腺功能正常状态。

7 伤口愈合并发症

尚未进行关于阿西替尼对伤口愈合影响的正式研究。在预定的手术前至少 24 小时停止使用阿西替尼治疗。手术后恢复阿西替尼治疗的决定应基于对伤口愈合是否充分的临床判断。

8 可逆性后部白质脑病综合征

在一项使用阿西替尼治疗 RCC 患者的对照临床研究中，接受阿西替尼治疗的患者中有 1/359 (<1%) 报告出现可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS)，而接受索拉非尼治疗的患者无一出现 [见不良反应 (6.1)]。在其他使用阿西替尼的临床试验中，还有两份关于 RPLS 的报告。RPLS 是一种神经系统疾病，可表现为头痛、癫痫、嗜睡、精神错乱、

失明以及其他视觉和神经系统障碍。可能存在轻度至重度高血压。需要进行磁共振成像以确认 RPLS 的诊断。在出现 RPLS 的患者中停止使用阿西替尼。对于之前经历过 RPLS 的患者，重新启动阿西替尼治疗的安全性尚不清楚。

9 蛋白尿

在一项使用阿西替尼治疗 RCC 患者的对照临床研究中，接受阿西替尼治疗的 359 名患者中有 39 名 (11%) 报告出现蛋白尿，接受索拉非尼治疗的 355 名患者中有 26 名 (7%) 报告出现蛋白尿。接受阿西替尼治疗的 359 名患者中有 11 名 (3%) 报告出现 3 级蛋白尿，接受索拉非尼治疗的 355 名患者中有 6 名 (2%) 报告出现 3 级蛋白尿[见不良反应 (6.1)]。

建议在开始使用阿西替尼之前和整个治疗过程中定期监测蛋白尿。对于出现中度至重度蛋白尿的患者，减少剂量或暂时中断阿西替尼治疗。