巴瑞克替尼的药物相互作用

药效学相互作用

免疫抑制性药品

尚未研究与生物改善病情抗风湿药、生物免疫调节剂或其他JAK抑制剂的联合用药。在类风湿关节炎和幼年特发性关节炎中，临床研究中巴瑞替尼与强效免疫抑制药品（如硫唑嘌呤、他克莫司或环孢素）联用的数据有限，不能排除附加免疫抑制的风险。在特应性皮炎和斑秃中，尚未研究且不推荐与环孢素或其他强效免疫抑制剂联合使用（见第4.4节）。

其他药品影响巴瑞替尼药代动力学的可能性

转运体

在体外，巴瑞替尼是有机阴离子转运体3、P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白和多药及毒性外排蛋白2-K的底物。在一项临床药理学研究中，服用丙磺舒（一种具有强抑制潜力的有机阴离子转运体3抑制剂）导致巴瑞替尼的从零时到无穷大时间曲线下面积增加约2倍，达峰时间和峰浓度无变化。因此，对于服用具有强抑制潜力的有机阴离子转运体3抑制剂（如丙磺舒）的患者，巴瑞替尼的推荐剂量应减半（见第4.2节）。尚未对抑制潜力较低的有机阴离子转运体3抑制剂进行临床药理学研究。前体药来氟米特迅速转化为特立氟胺，后者是一种弱有机阴离子转运体3抑制剂，因此可能导致巴瑞替尼暴露量增加。由于尚未进行专门的相互作用研究，当来氟米特或特立氟胺与巴瑞替尼同时给药时应谨慎。有机阴离子转运体3抑制剂布洛芬和双氯芬酸的同时使用可能导致巴瑞替尼暴露量增加，然而它们的有机阴离子转运体3抑制潜力低于丙磺舒，因此预计不会出现临床相关的相互作用。巴瑞替尼与环孢素（P-糖蛋白/乳腺癌耐药蛋白抑制剂）或甲氨蝶呤（多种转运体的底物，包括有机阴离子转运多肽1B1、有机阴离子转运体1、有机阴离子转运体3、乳腺癌耐药蛋白、多药耐药相关蛋白2、多药耐药相关蛋白3和多药耐药相关蛋白4）同时给药对巴瑞替尼暴露量无临床意义的影响。

细胞色素P450酶

在体外，巴瑞替尼是细胞色素P450酶3A4的底物，尽管少于10%的剂量通过氧化代谢。在临床药理学研究中，巴瑞替尼与酮康唑（强效细胞色素P450酶3A抑制剂）同时给药对巴瑞替尼的药代动力学无临床意义的影响。巴瑞替尼与氟康唑（中度细胞色素P450酶3A/细胞色素P450酶2C19/细胞色素P450酶2C9抑制剂）或利福平（强效细胞色素P450酶3A诱导剂）同时给药对巴瑞替尼暴露量无临床意义的变化。

胃pH调节剂

使用奥美拉唑升高胃pH对巴瑞替尼暴露量无临床显著影响。

巴瑞替尼影响其他药代动力学的可能性

转运体

在体外，在临床相关浓度下，巴瑞替尼不是有机阴离子转运体1、有机阴离子转运体2、有机阴离子转运体3、有机阳离子转运体2、有机阴离子转运多肽1B1、有机阴离子转运多肽1B3、乳腺癌耐药蛋白、多药及毒性外排蛋白1和多药及毒性外排蛋白2-K的抑制剂。巴瑞替尼可能是有机阳离子转运体1的临床相关抑制剂，但目前尚无已知的可预测临床显著相互作用的选择性有机阳离子转运体1底物。在临床药理学研究中，当巴瑞替尼与地高辛（P-糖蛋白底物）或甲氨蝶呤（多种转运体的底物）同时给药时，对暴露量无临床意义的影响。