布加替尼的治疗效果

TKI 初治晚期 ALK 阳性 NSCLC（ALTA 1L 研究）

布加替尼在一项随机（1：1）、开放标签、多中心试验（ALTA 1L，NCT02737501）中在既往未接受过ALK靶向治疗的晚期ALK阳性NSCLC成年患者中证明了其疗效。该研究要求患者根据当地的护理测试标准进行 ALK 重排。符合条件的患者被允许在局部晚期或转移性环境中接受最多 1 种既往化疗方案，并且需要具有 0-2 的 ECOG 体能状态。患有治疗或未经治疗的中枢神经系统 （CNS） 转移（包括软脑膜转移）的神经系统稳定的患者符合条件。

有间质性肺病、药物相关性肺炎或放射性肺炎病史的患者被排除在外。主要疗效结局指标是无进展生存期 （PFS），由盲法独立审查委员会 （BIRC） 根据实体瘤反应评估标准 （RECIST v1.1） 评估。其他疗效结局指标包括确认的总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、颅内ORR和BIRC评估的颅内DOR以及总生存期（OS）。

共有 275 名患者被随机分配接受布加替尼 180 mg，每天一次，7 天开始，每天一次 90 mg （n = 137） 或克唑替尼 250 mg，每天两次口服 （n = 138）。在 275 名入组患者中，239 名使用伴随诊断测试 Vysis ALK Break Apart FISH 探针套件的结果呈阳性;20 名患者的中心结果为阴性，16 名患者无法获得。在疾病进展后，允许从克唑替尼组交叉到布加替尼组。

随机化按中枢神经系统转移（存在与不存在）和既往化疗用于局部晚期或转移性疾病（是，否）进行分层。

总体研究人群的基线人口统计学特征为：中位年龄 59 岁（范围：27 至 89,32% 65 岁及以上），59% 白人和 39% 亚洲人，55% 女性，39% ECOG PS 0 和 56% ECOG PS 1,58% 从不吸烟。整个研究人群的疾病特征为：93%为IV期疾病;27%在局部晚期或转移性情况下接受化疗;14%接受过中枢神经系统放疗;31%有骨转移;20%有肝转移。35% （n = 96） 的患者存在中枢神经系统转移;其中 41 名患者有可测量的中枢神经系统病变。

FDA，2022.02