卡马替尼的注意事项

1.间质性肺病（ILD）/肺炎

ILD/肺炎可能是致命的，发生于接受卡马替尼治疗的患者。在接受 GEOMETRY mono-1 卡马替尼治疗的患者中，有 4.8% 发生 ILD/肺炎，其中 1.9% 的患者发生 3 级 ILD/肺炎，1 名患者死亡 （0.3%）。9 名患者 （2.4%） 因 ILD/肺炎停用卡马替尼。3 级或更高级别 ILD/肺炎的中位发病时间为 1.8 个月（范围：0.2 个月至 1.7 年）。

监测有无提示 ILD/肺炎的新发或加重的肺部症状（例如呼吸困难、咳嗽、发热）。对于疑似 ILD/肺炎的患者，应立即停用卡马替尼，如果没有发现 ILD/肺炎的其他潜在病因，应永久停用卡马替尼。

2.肝毒性

在接受卡马替尼治疗的患者中发生肝毒性。在GEOMETRY mono-1中，15%接受卡马替尼治疗的患者出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。3 级或 4 级 ALT/AST 升高见于 7% 的患者。3 例患者 （0.8%） 因 ALT/AST 升高而停用卡马替尼。3 级或更高级别 ALT/AST 升高的中位发病时间为 1.8 个月（范围：0.5 至 46.4 个月）。

在开始使用卡马替尼之前监测肝功能检查（包括 ALT、AST 和总胆红素），在治疗的前 3 个月内每 2 周监测一次，然后每月一次或根据临床指征进行，对转氨酶或胆红素升高的患者进行更频繁的检查。根据不良反应的严重程度，停用、减少剂量或永久停用卡马替尼。

3.胰腺毒性

淀粉酶和脂肪酶水平升高发生在接受卡马替尼治疗的患者中。在接受卡马替尼治疗的患者中，14% 的 GEOMETRY mono-1 患者出现淀粉酶/脂肪酶升高。3 级和 4 级淀粉酶/脂肪酶升高分别发生在 7% 和 1.9% 的患者中。3 例患者 （0.8%） 因淀粉酶/脂肪酶升高而停用卡马替尼。3 级或更高级别淀粉酶/脂肪酶升高的中位发病时间为 2 个月（范围：0.03 至 31.1 个月）。胰腺炎（3 级）发生于 1 例患者 （0.3%）;卡马替尼已永久停药。

在基线和卡马替尼治疗期间定期监测淀粉酶和脂肪酶。根据不良反应的严重程度，暂时停用、减少剂量或永久停用卡马替尼。

4.超敏反应

在GEOMETRY mono-1以外的临床试验中，接受卡马替尼治疗的患者发生了严重的超敏反应。超敏反应的体征和症状包括发热、发冷、瘙痒、皮疹、血压下降、恶心和呕吐。根据不良反应的严重程度，暂时停用或永久停用卡马替尼。

5.光敏性风险

根据动物研究的结果，卡马替尼存在光敏反应的潜在风险。在 GEOMETRY mono-1 中，建议患者在使用卡马替尼治疗期间采取预防措施防止紫外线照射，例如使用防晒霜或防护服。建议患者在使用卡马替尼治疗期间限制直接紫外线照射。

6.胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机制，卡马替尼在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。在器官发生期间，对怀孕的大鼠和兔子口服卡马替尼导致暴露于暴露小于基于曲线下面积（AUC）的人类暴露的畸形，基于400mg每日两次临床剂量的暴露。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用卡马替尼治疗期间和最后一次给药后 1 周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力女性伴侣的男性在使用卡马替尼治疗期间和最后一次给药后 1 周内使用有效的避孕措施。

FDA,2023.03