克唑替尼的用法用量

1. 患者选择

根据肿瘤标本中是否存在 ALK 或 ROS1 阳性，选择使用 Crizotinib 治疗转移性 NSCLC 的患者。

2. 克唑替尼治疗期间的推荐检查

• 在治疗的前 2 个月内每 2 周监测一次肝功能检查，包括丙氨酸转氨酶 （ALT）、天冬氨酸转氨酶 （AST） 和总胆红素，然后每月一次，并根据临床指征，在转氨酶升高的患者中更频繁地重复检测肝转氨酶、碱性磷酸酶或总胆红素升高。

• 在治疗的第一个月监测全血细胞计数，包括每周分类计数，然后至少每月监测一次，如果出现 3 级或 4 级异常、发烧或感染，则更频繁地监测。

• 对于患有 ALCL 的儿童和年轻成人患者或患有 IMT 的儿科患者，在开始使用 Crizotinib 后 1 个月内和此后每 3 个月进行一次基线和随访眼科检查，包括视网膜检查。

3.推荐用量

克唑替尼的推荐剂量见表1。

ALK 或 ROS1 阳性转移性 NSCLC 成年患者的推荐剂量

• ALK 或 ROS1 阳性转移性 NSCLC 成年患者的推荐剂量是克唑替尼胶囊 250 mg，口服，每日两次，随餐或不随餐服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

• 对于无法吞咽胶囊的成年人，克唑替尼微丸的推荐剂量为 250 毫克（2 x 50 毫克，1 x 150 毫克），口服，每日两次，随餐或不随餐服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

ALK 阳性 ALCL 儿童和年轻成人患者的推荐剂量

• 1 岁及以上儿童患者和患有复发或难治性全身性 ALK 阳性 ALCL 的年轻人的推荐剂量基于体表面积 （BSA），并在表 2 中提供。

• 克唑替尼胶囊或微丸口服，每日两次，与食物同服或不随餐服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

表 2 提供了基于克唑替尼胶囊或微丸的体表面积 （BSA） 的剂量。

ALK 阳性 IMT 儿童和成人患者的推荐剂量

• 表1提供了不可切除、复发或难治性ALK阳性IMT成人患者的推荐剂量。

• 1 岁及以上不可切除、复发或难治性 ALK 阳性 IMT 儿科患者的推荐剂量基于 BSA，并在表 3 中提供。

• 克唑替尼胶囊或微丸口服，每日两次，随餐或不随餐均可，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

表3提供了基于BSA的克唑替尼胶囊或微丸的剂量。

4. 给药

• 每日两次口服克唑替尼胶囊或颗粒，可与食物同服或不与食物同服。

• 如果漏服一剂克唑替尼胶囊或颗粒，请补服该剂量，除非下次服药时间在 6 小时内。

• 如果服用一剂克唑替尼胶囊或颗粒后出现呕吐，请勿服用额外剂量。在常规时间服用下一剂。

克唑替尼胶囊

• 每日两次将克唑替尼胶囊整个吞服，可与食物同服或不与食物同服。

• 请勿咀嚼、压碎或分割克唑替尼胶囊。

克唑替尼颗粒

• 克唑替尼颗粒以胶囊壳形式提供。

• 请勿咀嚼或压碎克唑替尼颗粒。

• 请勿吞咽胶囊壳中的克唑替尼颗粒。

• 克唑替尼颗粒可通过 2 种方式给药：

1. 打开装有克唑替尼颗粒的外壳，将内容物直接倒入患者口中。

2. 打开装有克唑替尼颗粒的外壳，将内容物倒入消费者提供的口服给药辅助器（例如勺子、药杯）中。通过给药辅助器将克唑替尼颗粒直接送入患者口中。

• 给药后立即喝足量的水，确保所有药物均已吞咽。

5. ALCL 儿童和青年患者或 IMT 儿童患者的伴随治疗

建议在克唑替尼治疗前和治疗期间使用止吐药，以防止恶心和呕吐。提供标准的止吐药和止泻药，以应对胃肠道毒性。

对于有脱水风险的患者，考虑静脉或口服补液，并根据临床指征补充电解质。

6. 不良反应的剂量调整

表 4 提供了针对 NSCLC 或 IMT 成人患者的不良反应的推荐剂量调整。

ALCL 或 IMT 儿科患者和 ALCL 年轻成人不良反应的推荐剂量调整基于体表面积，见表 5。

成年 NSCLC 或 IMT 患者血液学不良反应的推荐剂量调整

表6提供了成年NSCLC或IMT患者血液学不良反应的推荐剂量调整。

在治疗的第一个月监测全血细胞计数（包括分类计数），然后至少每月监测一次，如果出现 3 级或 4 级异常、发热或感染，则更频繁地监测。

患有 ALCL 的儿童和年轻成人患者或患有 IMT 的儿科患者血液学不良反应的推荐剂量调整

表7提供了患有ALCL的儿童和年轻成人患者或患有IMT的儿童血液学不良反应的推荐剂量调整。

非血液学不良反应的推荐剂量调整

表8提供了非血液学不良反应的推荐剂量调整。

7. 中度和重度肝功能不全患者的剂量调整

对于中度肝功能不全患者（任何天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和总胆红素大于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍且小于或等于 ULN 的 3 倍），克唑替尼的推荐剂量是表 4 中显示的成人 NSCLC 或 IMT 患者第一次剂量减少，表 5 中显示的儿科 ALCL 或 IMT 患者和 ALCL 青年患者第一次剂量减少。

对于重度肝功能不全患者（任何 AST 和总胆红素大于 ULN 的 3 倍），克唑替尼的推荐剂量是表 4 中显示的成人 NSCLC 或 IMT 患者第二次剂量减少，表 5 中显示的儿科 ALCL 或 IMT 患者和 ALCL 青年患者第二次剂量减少。

8. 严重肾功能不全患者的剂量调整

对于严重肾功能不全患者[肌酐清除率 (CLcr) 低于 30 mL/min，成人患者使用改良 Cockcroft-Gault 方程计算，儿科患者使用 Schwartz 方程计算]，无需透析的克唑替尼推荐剂量为表 4 中显示的 NSCLC 或 IMT 成人患者和表 5 中显示的 ALCL 或 IMT 儿科患者及 ALCL 年轻成人的第二次剂量减少。

9. 与强效 CYP3A 抑制剂同时使用时的剂量调整

避免与强效 CYP3A 抑制剂同时使用。如果不可避免地要同时使用强效 CYP3A 抑制剂，则应将克唑替尼的剂量减少至表 4 中所示的第二次剂量减少量（对于 NSCLC 或 IMT 成人患者）和表 5 中所示的第二次剂量减少量（对于 ALCL 或 IMT 儿科患者和 ALCL 青年患者）。停用强效 CYP3A 抑制剂后，应恢复在开始使用强效 CYP3A 抑制剂之前使用的克唑替尼剂量。

FDA，2023.09