埃拉菲布拉诺的注意事项

1.肌痛、肌病和横纹肌溶解

在一名基线时患有肝硬化并同时服用稳定剂量HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）的埃拉菲布拉诺治疗患者中发生了导致急性肾损伤的横纹肌溶解。在接受埃拉菲布拉诺单药治疗或与稳定剂量的HMG-CoA还原酶抑制剂联合治疗的患者中发生了伴有或不伴有CPK升高的肌痛或肌病。

在开始埃拉菲布拉诺治疗前评估肌痛和肌病。考虑在埃拉菲布拉诺治疗期间进行定期评估（临床检查、CPK测量），特别是对于那些有新发或恶化的肌肉疼痛或肌病体征和症状的患者。如果出现新发或恶化的肌肉疼痛、肌病或横纹肌溶解，应中断埃拉菲布拉诺治疗。

2.骨折

埃拉菲布拉诺治疗患者中骨折发生率为6%，而安慰剂治疗患者中无骨折发生。

在接受埃拉菲布拉诺治疗的患者护理中应考虑骨折风险，并根据当前护理标准监测骨骼健康。

3.对胎儿和新生儿发育的不良影响

根据动物生殖研究结果，妊娠期间服用埃拉菲布拉诺可能对胎儿造成伤害。在母体血浆药物暴露量低于或约等于推荐剂量下人体暴露量时，用埃拉菲布拉诺治疗怀孕大鼠导致死产、存活率降低、幼崽体重下降和/或身体尾部蓝/黑色变色。

对于有生育潜力的女性，在开始治疗前确认患者未怀孕。建议有生育潜力的女性在埃拉菲布拉诺治疗期间以及末次给药后3周内，使用有效的非激素避孕药或在服用激素避孕药时加用屏障避孕法。

4.药物性肝损伤

药物性肝损伤(DILI)发生在一名每日一次服用埃拉菲布拉诺80mg的患者[参见不良反应(6.1)]和两名服用推荐剂量1.5倍埃拉菲布拉诺的患者中。在一名服用推荐剂量1.5倍埃拉菲布拉诺时发生DILI的患者中，临床表现是药物性自身免疫样肝炎(DI-ALH)。肝功能检查升高的中位发生时间为85天（范围：第57天至288天）。在研究1中，埃拉菲布拉诺治疗患者中6%出现转氨酶（丙氨酸氨基转移酶[ALT]和天冬氨酸氨基转移酶[AST]≥5倍正常值上限）升高，而安慰剂治疗患者中为6%；埃拉菲布拉诺治疗患者中2%出现总胆红素(TB)升高(>3倍正常值上限)，而安慰剂治疗患者中无。

在开始埃拉菲布拉诺治疗时获取基线临床和实验室评估，之后根据常规患者管理进行监测。如果肝功能检查（ALT、AST、TB和/或碱性磷酸酶[ALP]）恶化，或患者出现符合临床肝炎的体征和症状（例如，黄疸、右上腹疼痛、嗜酸性粒细胞增多），应中断埃拉菲布拉诺治疗。如果在重新开始埃拉菲布拉诺后肝功能检查再次恶化，考虑永久停药。