艾曲波帕的治疗效果

持续性或慢性 ITP

成人：在三项随机、双盲、安慰剂对照试验和一项开放标签扩展试验中评估了艾曲波帕在持续性或慢性 ITP 成人患者中的疗效和安全性。

在研究 TRA100773B 和研究 TRA100773A（分别称为研究 773B 和研究 773A[NCT00102739]）中，已完成至少一种既往 ITP 治疗且血小板计数低于 30 x 109 /L 的患者被随机分配每天接受艾曲波帕或安慰剂治疗长达 6 周，然后停药 6 周。在试验期间，如果血小板计数超过 200 x 109 /L，则停用 艾曲波帕 或安慰剂。

患者的中位年龄为50岁，60%为女性。大约 70% 的患者既往接受过至少 2 种 ITP 治疗（主要是皮质类固醇、免疫球蛋白、利妥昔单抗、细胞毒性治疗、达那唑和硫唑嘌呤），40% 的患者接受过脾切除术。所有治疗组的中位基线血小板计数（约 18 x 109 /L）相似。

研究 773B 将 114 名患者 （2：1） 随机分配至艾曲波帕 50 mg 组或安慰剂组。在 60 例诊断后有记录时间的患者中，约 17% 的患者符合持续性 ITP 的定义，诊断后的时间为 3-12 个月。研究 773A 将 117 名患者 （1：1：1）：1） 随机分配在安慰剂组或 3 种剂量方案中的 1 种中，每天给药 30 mg、50 mg 或 75 mg。在 51 名诊断后有记录时间的患者中，约 14% 符合持续性 ITP 的定义。

艾曲波帕在该试验中的疗效通过反应率进行评估，反应率定义为在治疗期间的任何时间从基线血小板计数小于30 x 109 /L转变为大于或等于50 x 109 /L（表16）。

在接受过或未接受过脾切除术的患者中，对艾曲波帕的血小板计数反应相似。一般来说，在开始使用艾曲波帕后1周检测到血小板计数增加，并且在治疗2周后观察到最大反应。在安慰剂组和50mg剂量的艾曲波帕组中，由于3%和27%的患者的血小板计数增加至大于200×109 / L，因此停药。在研究 773B 中，使用 50 mg 剂量的 艾曲波帕 治疗的中位持续时间为 43 天，在研究 773A 中为 42 天。

在接受止血挑战的 7 名患者中，3 名安慰剂组患者中有 3 名需要额外的 ITP 药物，接受 艾曲波帕 治疗的 4 名患者中有 0 名需要额外的 ITP 药物。外科手术占止血挑战的大部分。需要输血的出血发生在一名安慰剂组患者中，没有患者接受艾曲波帕治疗。

在RAISE研究（NCT00370331）中，197名患者被随机分配（2：1）接受艾曲波帕 50mg，每天一次（n = 135）或安慰剂（n = 62），持续6个月，在此期间，艾曲波帕的剂量可以根据个体血小板计数进行调整。在 145 例诊断后有记录时间的患者中，19% 符合持续性 ITP 的定义。患者在接受 艾曲波帕 治疗 6 周后被允许逐渐减少或停止伴随的 ITP 药物。根据临床指征，患者被允许在试验期间的任何时间接受抢救治疗。

接受艾曲波帕和安慰剂治疗的患者的中位年龄分别为47岁和52.5岁。在接受艾曲波帕和安慰剂治疗的患者中，约有一半（分别为 47% 和 50%）在随机分组时接受伴随的 ITP 药物（主要是皮质类固醇），基线血小板计数小于或等于 15 x 109 /L（分别为 50% 和 48%）。接受艾曲波帕和安慰剂治疗的患者中，既往接受过脾切除术的患者比例相似（分别为 37% 和 34%）。

艾曲波帕 在该试验中的疗效是通过接受 艾曲波帕 的患者相对于安慰剂实现血小板计数大于或等于 50 x 109 /L 且小于或等于 400 x 109 /L 的几率来评估的，并基于整个 6 个月治疗期间的患者反应概况。在完成 26 周治疗的 134 名患者中，60% 接受 艾曲波帕 治疗的患者实现了持续的血小板反应（血小板计数大于或等于 50 x 109 /L 且 26 周治疗期的最后 8 周中有 6 周小于或等于 400 x 109 /L，在任何时候没有急救药物） 接受艾曲波帕治疗， 与10%接受安慰剂治疗的患者相比（脾切除患者：艾曲波帕51%，安慰剂8%; 非脾切除患者：艾曲波帕 66%，安慰剂 11%）。接受艾曲波帕治疗的患者组中，反应者的比例在37%至56%之间，而安慰剂治疗组在所有治疗访视中为7%至19%。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受艾曲波帕治疗的患者在整个 6 个月的治疗期间血小板计数在 50 x 109 /L 和 400 x 109 /L 之间的可能性显着更高。

表17列出了所有参加试验的患者的治疗结果。

在基线时接受其他 ITP 治疗的 94 名患者中，接受艾曲波帕治疗的 63 名患者中有 37 名 （59%），安慰剂组 31 名患者中有 10 名 （32%） 在试验期间的某个时间停止了伴随治疗.

在EXTEND研究（NCT00351468）中，完成任何先前使用艾曲波帕临床试验的患者参加了一项开放标签的单臂试验，该试验试图减少剂量或消除对任何伴随ITP药物的需求.艾曲波帕在EXTEND中对302名患者进行了给药; 218 名患者完成 1 年，180 名患者完成 2 年，107 名患者完成 3 年，75 名患者完成 4 年，34 名患者完成 5 年，18 名患者完成 6 年治疗。给予艾曲波帕前，中位基线血小板计数为 19 x 109 /L.研究 1、2、3、4、5、6 和 7 年的中位血小板计数分别为 85 x 109 /L、85 x 109 /L、105 x 109 /L、64 x 109 /L、75 x 109 /L、119 x 109 /L 和 76 x 109 /L。

FDA，2021.10