恩西地平的注意事项

1. 分化综合征

在临床试验中，14% 接受恩西地平治疗的患者出现分化综合征，如果不治疗，可能会危及生命或致命。分化综合征与髓系细胞的快速增殖和分化有关。虽然没有针对分化综合征的诊断测试，但接受恩西地平治疗的患者的症状包括以呼吸困难和/或缺氧为代表的急性呼吸窘迫（68%）和需要补充氧气（76%）；肺浸润（73%）和胸腔积液（45%）；肾功能损害（70%）；发烧（36%）；淋巴结肿大（33%）；骨痛（27%）；体重快速增加的外周水肿（21%）；心包积液（18%）。还观察到肝、肾和多器官功能障碍。

在开始使用恩西地平后最早 1 天至最长 5 个月内，已观察到伴有或不伴有白细胞增多症的分化综合征。

如果怀疑有分化综合征，则开始口服或静脉注射皮质类固醇（例如，每 12 小时 10 毫克地塞米松）并进行血流动力学监测，直至病情好转。仅在症状缓解后才逐渐减少皮质类固醇。过早停止皮质类固醇治疗可能会导致分化综合征症状复发。如果在开始使用皮质类固醇后，严重的肺部症状需要插管或呼吸机支持，和/或肾功能障碍持续超过 48 小时，则中断 Enasidenib，直到体征和症状不再严重。建议住院密切观察和监测有肺部和/或肾脏表现的患者。

2. 胚胎-胎儿毒性

根据动物胚胎-胎儿毒性研究，恩西地平给孕妇服用时可能会对胚胎-胎儿造成伤害。在动物胚胎-胎儿毒性研究中，恩西地平引起的胚胎-胎儿毒性始于稳态临床暴露量的 0.1 倍（基于推荐人体剂量下的浓度-时间曲线下面积 (AUC)）。告知孕妇胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在使用恩西地平治疗期间以及最后一次给药后 2 个月内使用有效的非激素避孕措施。建议有生育能力的女性伴侣的男性在使用恩西地平治疗期间以及最后一次给药后 2 个月内使用有效的避孕措施

FDA,2023.12