莫博替尼的注意事项

1.QTc间期延长和尖端扭转型室性心动过心

莫博替尼可导致危及生命的心率校正 QT （QTc）延长，包括尖端扭转型室性心动过速，这可能是致命的。在 250 名接受过计划内和计划外心电图（ECG）的合并莫博替尼安全人群中，1.2% 的患者 QTc 间期为 >500 毫秒，11% 的患者的 QTc 间期>基线变化为 60 毫秒。4 级尖端扭转型室性心动过心动过速见于 1 例患者（0.4%）。莫博替尼的临床试验未招募基线 QTc 大于 470 毫秒的患者。

在开始莫博替尼之前，评估基线时的 QTc 和电解质，并纠正钠、钾、钙和镁的异常。在治疗期间定期监测 QTc 和电解质。对于有 QTc 间期延长危险因素的患者，例如先天性长 QT 综合征、心脏病、严重肾功能损害或电解质异常的患者，应增加监测频率。避免使用已知会延长 QTc 间期的伴随药物。避免将强效或中度 CYP3A 抑制剂与莫博替尼同时使用。

根据 QTc 间期延长的严重程度，停用、减少剂量或永久停药。

2.间质性肺病（ILD）/肺炎

莫博替尼可引起 ILD/肺炎，这可能是致命的。在汇总的莫博替尼安全人群中，ILD/肺炎发生率为 4.3%，其中 0.8% 为 3 级事件，1.2% 为致死事件。

监测患者是否有提示 ILD/肺炎的新发或恶化的肺部症状。对于疑似 ILD/肺炎患者，立即停用莫博替尼，如果确诊 ILD/肺炎，请永久停用莫博替尼。

3.心脏毒性

莫博替尼可引起心脏毒性（包括射血分数降低、心肌病和充血性心力衰竭），从而导致心力衰竭，这可能是致命的。在汇总的莫博替尼安全人群中，2.7% 的患者发生心力衰竭，其中 1.2% 为 3 级反应，0.4% 为 4 级反应，1 例（0.4%）致死性心力衰竭。

莫博替尼可引起 QTc 间期延长，导致尖端扭转型室性心动过速。心房颤动（1.6%）、室性心动过速（0.4%）、一度房室传导阻滞（0.4%）、二度房室传导阻滞（0.4%）、左束支传导阻滞（0.4%）、室上性肺收缩（0.4%）和室性收缩（0.4%）也发生在接受莫博替尼治疗的患者中。

监测心脏功能，包括评估基线和治疗期间的左心室射血分数。根据严重程度，扣留、减少剂量或永久停止莫博替尼。

4.腹泻

运动会引起腹泻，腹泻可能很严重。在合并的莫博替尼安全人群中，93% 的患者发生腹泻，其中 20% 为 3 级，0.4% 为 4 级。首次出现腹泻的中位时间为 5 天，但腹泻发生在莫博替尼给药后 24 小时内。在 48% 的腹泻消退患者中，消退的中位时间为 3 天。腹泻可能导致脱水或电解质失衡，伴或不伴肾功能损害。及时治疗腹泻。

建议患者在出现腹泻或排便频率增加的最初迹象时开始使用止泻药（例如洛哌丁胺），并增加液体和电解质的摄入。监测电解质并根据严重程度扣留、减少剂量或永久停止莫博替尼。