非达霉素

非达霉素是一种创新且高效的抗菌药物，在医学领域的出现标志着对特定感染性疾病治疗策略的一次重要进步。这种药物特别针对由艰难梭菌引起的相关腹泻，即通常所说的艰难梭菌相关性腹泻，展现出了卓越的治疗效果和高度的选择性靶向能力。

2011年5月27日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，非达霉素迅速成为治疗CDAD的首选药物之一。显著的治疗效果体现在能够迅速缓解患者症状，如腹痛、腹泻及全身毒血症状，显著降低感染复发率。

非达霉素作为一种抗菌药物，对艰难梭菌具有显着的抗菌活性，可能降低复发率，应严格按照医生的建议使用，避免不必要的药物使用和耐药菌的发展。

1. 主要成分

Fidaxomicin

2. 适用人群

非达霉素适用于6 个月及以上的成人和儿童患者，用于治疗艰难梭菌相关腹泻（CDAD）。

3. 在特定人群中使用

3.1 孕妇

关于孕妇使用非达霉素的有限可用数据不足以告知任何与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的风险。在器官发育期间进行静脉注射的大鼠和兔子的胚胎-胎儿生殖研究表明，没有证据表明非达霉素对胎儿的伤害，OP-1118（主要代谢物）暴露量是非达霉素推荐剂量的临床暴露量的65倍或更高。

对指定人群来说，重大出生缺陷和流产的估计背景风险尚不清楚。所有妊娠都有发生出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。

3.2 哺乳期妇女

没有关于母乳中非达霉素或其主要代谢物OP-1118的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。应权衡母乳喂养对婴儿发育和健康的好处，以及母亲对非达霉素的临床需求，考虑非达霉素或基础疾病对母乳喂养婴儿的潜在风险。

3.3 儿童患者用药

非达霉素治疗 CDAD 的安全性和有效性已在 6 个月至 18 岁以下的儿童患者中确定。在这些年龄组中使用非达霉素的证据得到了非达霉素在患有CDAD的成人中的充分和对照试验的证据以及来自儿科试验的药代动力学安全性和有效性数据。在儿童患者试验中，未发现与非达霉素在儿童患者中的使用相关的新安全信号。

非达霉素在 6 个月以下的儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

3.4 老年人用药

在非达霉素对照试验的患者总数中，50％为65岁及以上，而31％为75岁及以上。与万古霉素相比，这些受试者和年轻受试者之间在安全性或有效性方面没有观察到总体差异。 在对照试验中，老年患者（≥65岁）的非达霉素及其主要代谢物OP-1118的血浆浓度高于非老年患者（＜65岁）。老年患者中更大的暴露被认为不具有临床意义。不建议老年患者调整剂量。

4.过量用药

在人类中没有急性过量的报道。在以 9600 mg/天（超过人类剂量的 100 倍，按体重缩放）服用非达霉素片剂 3 个月的狗中未观察到与药物相关的不良反应。

5. 存储

将非达霉素片剂储存在20°C-25°C；允许范围扩大至15°C-30°C 。请参阅 USP 受控室温。储存在原包装中。

6. 药代动力学

表4总结了非达霉素及其主要代谢物OP-1118在健康成年男性（N=14）中单剂量200mg后的药代动力学参数。

吸收

口服后非达霉素的全身吸收极小，治疗剂量下非达霉素和 OP-1118 的血浆浓度在ng/mL范围内。在对照试验中接受非达霉素治疗的患者中，T_max窗口（1-5 小时）内获得的非达霉素和 OP-1118 的血浆浓度比健康成人的 C_max值高出约 2 至 6 倍。连续 10 天每天两次服用 200 mg 非达霉素后，T_max窗口内的 OP-1118 血浆浓度比第 1 天高出约 50％-80％，而非达霉素在第 1 天和第 10 天的浓度相似。

在一项食物效应研究中，健康成人（N=28）在高脂餐和空腹条件下服用非达霉素，非达霉素和 OP-1118 的C_max分别下降了 21.5％ 和 33.4％，而 AUC0-t 保持不变。C_max的这种下降并不具有临床意义，非达霉素可以与食物一起服用或单独服用。

分布

口服后，非达霉素主要局限于胃肠道。在对照试验中，接受 200 mg 非达霉素每日两次治疗，共 10 天的选定患者（N=8）中，在最后一次服药后 24 小时内获得的非达霉素和 OP-1118 粪便浓度分别为 639-2710 µg /g 和 213-1210 µg /g。相反，在T_max窗口（1-5 小时）内，非达霉素和 OP-1118 的血浆浓度分别为 2-179 ng/mL 和 10-829 ng/mL。

消除

代谢

非达霉素主要通过异丁酰酯水解转化成主要的微生物活性代谢物 OP-1118。非达霉素的代谢和 OP-1118 的形成不依赖于细胞色素 P450（CYP）酶。在治疗剂量下，OP-1118 是健康成人体内的主要循环化合物，其次是非达霉素。

排泄

非达霉素主要通过粪便排泄。在一项针对健康成人（N=11）的试验中，在单次服用 200 mg 和 300 mg 后，超过 92％ 的剂量以非达霉素和 OP-1118 的形式在粪便中被回收。在另一项针对健康成人（N=6）的试验中，在单次服用 200 mg 后，仅有 0.59％ 的剂量以 OP-1118 的形式在尿液中被回收。

FDA,2020.05