吉瑞替尼的治疗效果

ADMIRAL 试验 (NCT02421939) 评估了吉瑞替尼的疗效，该试验包括患有复发或难治性 AML 的成年患者，通过 LeukoStrat® CDx FLT3 突变检测法检测 FLT3 ITD、D835 或 I836 突变。吉瑞替尼 口服给药，起始剂量为每日 120 毫克，直至出现不可接受的毒性或缺乏临床益处。

第一次中期分析

吉瑞替尼的疗效是根据 ADMIRAL 试验第一次中期分析中的完全缓解 (CR)/部分血液学恢复 (CRh) 的 CR 率、CR/CRh 持续时间 (DOR) 以及从输血依赖转变为输血独立的比率确定的 (n=138)。中位随访时间为 4.6 个月 (95% CI: 2.8, 15.8)。 14 名患者在第一次中期 DOR 分析时仍处于缓解期。疗效结果如表 5 所示。对于达到 CR/CRh 的患者，首次反应的中位时间为 3.6 个月（范围为 0.9 至 9.6 个月）。FLT3-ITD 或 FLT3-ITD/TKD 患者的 CR/CRh 率为 126 名患者中的 29 名，而仅 FLT3-TKD 患者的 12 名患者中的 0 名。

在基线时依赖红细胞 (RBC) 和/或血小板输血的 106 名患者中，33 名 (31.1%) 在基线后的任何 56 天内不再依赖 RBC 和血小板输血。在基线时不依赖 RBC 和血小板输血的 32 名患者中，17 名 (53.1%) 在基线后的任何 56 天内仍保持输血独立性。

最终分析

ADMIRAL试验的最终分析包括371名成年患者，按2：1的比例随机分配，在连续28天的周期内接受吉瑞替尼 120 mg，每天一次（n=247）或预先设定的化疗方案（n=124）。随机化根据对一线 AML 治疗和预先设定的化疗的反应进行分层。预先设定的化疗方案包括高强度组合（MEC 和 FLAG-IDA）和低强度方案（LDAC 和 AZA）。

FDA,2022.01