吉瑞替尼的注意事项

1 分化综合征

在临床试验中，接受吉瑞替尼治疗的 319 名患者中，3% 患有分化综合征。分化综合征与髓系细胞的快速增殖和分化有关，如果不治疗，可能会危及生命或致命。接受吉瑞替尼治疗的患者分化综合征的症状和其他临床表现包括发烧、呼吸困难、胸腔积液、心包积液、肺水肿、低血压、体重快速增加、外周水肿、皮疹和肾功能障碍。一些病例伴有急性发热性中性粒细胞性皮肤病。分化综合征最早发生在吉瑞替尼开始使用后 1 天，最长可达 82 天，并且伴有或不伴有白细胞增多症。在 11 名出现分化综合征的患者中，9 名 (82%) 在治疗或吉瑞替尼剂量中断后康复。

如果怀疑有分化综合征，则开始每 12 小时静脉注射 10 毫克地塞米松（或等效剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇）并进行血流动力学监测，直至症状改善。症状缓解后逐渐减少皮质类固醇，并至少使用皮质类固醇 3 天。过早停止皮质类固醇治疗可能会导致分化综合征症状复发。如果在开始使用皮质类固醇后，严重的体征和/或症状持续超过 48 小时，则中断吉瑞替尼用药直至体征和症状不再严重。

2 后部可逆性脑病综合征

在临床试验中接受吉瑞替尼治疗的 319 名患者中，1% 患有后部可逆性脑病综合征 (PRES)，症状包括癫痫发作和精神状态改变。停止使用吉瑞替尼后，症状已缓解。PRES 的诊断需要通过脑成像确认，最好是核磁共振成像 (MRI)。出现 PRES 的患者应停用吉瑞替尼。

3 QT 间期延长

吉瑞替尼与心室复极化 (QT 间期) 延长有关。在临床试验中，317 名接受吉瑞替尼治疗后进行基线后 QTc 测量的患者中，1% 的患者 QTc 间期大于 500 毫秒，7% 的患者 QTc 较基线增加超过 60 毫秒。在开始使用吉瑞替尼治疗之前、第 1 个周期的第 8 天和第 15 天以及接下来两个周期开始之前进行心电图 (ECG)。对于 QTcF >500 毫秒的患者，应中断并减少吉瑞替尼剂量。

低钾血症或低镁血症可能会增加 QT 延长风险。在吉瑞替尼给药之前和期间纠正低钾血症或低镁血症。

4 胰腺炎

在临床试验中，接受吉瑞替尼治疗的 319 名患者中，4% 患有胰腺炎。评估出现胰腺炎体征和症状的患者。中断并减少患胰腺炎患者的吉瑞替尼剂量。

5 胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果及其作用机制，吉瑞替尼给孕妇服用时可导致胚胎-胎儿伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期间给怀孕大鼠服用吉瑞替尼会导致胚胎-胎儿死亡、胎儿生长受抑制和致畸性，母体暴露量 (AUC24) 约为接受推荐剂量患者的 AUC24 的 0.4 倍。建议有生育能力的女性在使用吉瑞替尼治疗期间以及最后一次服用吉瑞替尼后 6 个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力的女性伴侣的男性在接受吉瑞替尼治疗期间以及最后一次服用吉瑞替尼后 4 个月内采取有效的避孕措施。应告知孕妇、在接受吉瑞替尼治疗期间怀孕的患者或有怀孕女性伴侣的男性患者胎儿可能面临的风险。

FDA,2022.01