艾伏尼布的注意事项

1.AML 和 MDS 中的分化综合征

分化综合征与髓系细胞的快速增殖和分化有关，可能危及生命或致命。

接受艾伏尼布治疗的患者的分化综合征症状包括非感染性白细胞增多、外周水肿、发热、呼吸困难、胸腔积液、低血压、缺氧、肺水肿、肺炎、心包积液、皮疹、液体超负荷、肿瘤溶解综合征和肌酐升高。

如果怀疑分化综合征，则每 12 小时静脉注射 10 毫克地塞米松（或等效剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇）并进行血流动力学监测，直至症状改善。如果观察到伴随的非感染性白细胞增多，则根据临床指征开始使用羟基脲或白细胞分离术治疗。症状缓解后逐渐减少皮质类固醇和羟基脲的用量，并至少使用皮质类固醇 3 天。过早停止皮质类固醇和/或羟基脲治疗可能会导致分化综合征症状复发。如果在开始使用皮质类固醇后，严重的体征和/或症状持续超过 48 小时，则应中断 艾伏尼布 直至体征和症状不再严重。

2.QTc 间期延长

接受艾伏尼布治疗的患者可能会出现 QT (QTc) 延长和室性心律失常。

艾伏尼布 与已知可延长 QTc 间期的药物（例如抗心律失常药物、氟喹诺酮类、三唑类抗真菌药、5-HT3 受体拮抗剂）和 CYP3A4 抑制剂同时使用可能会增加 QTc 间期延长的风险。进行心电图 (ECG) 和电解质监测。

对于患有先天性长 QTc 综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知会延长 QTc 间隔的药物的患者，可能需要更频繁地进行监测。

如果 QTc 增加到大于 480 毫秒且小于 500 毫秒，则中断艾伏尼布。如果 QTc 增加到大于 500 毫秒，则中断并减少艾伏尼布。对于出现 QTc 间隔延长并出现危及生命的心律失常迹象或症状的患者，应永久停用艾伏尼布。

3.格林-巴利综合征

接受艾伏尼布治疗的患者可能会出现格林-巴利综合征。在研究 AG120-C-001 中，接受 艾伏尼布 治疗的患者中有 0.8% (2/265) 出现格林-巴利综合征。

监测服用艾伏尼布的患者是否出现运动和/或感觉神经病变的新体征或症状，如单侧或双侧无力、感觉改变、感觉异常或呼吸困难。诊断患有格林-巴利综合征的患者应永久停用艾伏尼布。

FDA，2023.10