乐伐替尼的用法用量

1.患者选择

对于 pMMR/非 MSI-H 晚期子宫内膜癌适应症，根据肿瘤样本中的 MSI 或 MMR 状态选择接受乐伐替尼联合派姆单抗治疗的患者。

2.重要剂量信息

对于某些肾功能或肝功能不全的患者，应减少剂量。

乐伐替尼每日一次，可与食物同服或空腹同服，每天同一时间服用。如果漏服一剂且无法在 12 小时内服用，则跳过该剂量并在通常的给药时间服用下一剂。

3.分化型甲状腺癌 (DTC) 的推荐剂量

乐伐替尼的推荐剂量为每日口服 24 mg一次，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

4.肾细胞癌 (RCC) 的推荐剂量

晚期 RCC 患者的一线治疗

乐伐替尼的推荐剂量为每日口服一次 20 mg，联合帕博利珠单抗200 mg，每 3 周静脉输注 30 分钟，直至病情进展或出现不可接受的毒性，或最多 2 年。完成 2 年联合治疗后，乐伐替尼可作为单一药物给药，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

先前治疗过的 RCC

乐伐替尼的推荐剂量为每日口服一次 18 mg，联合 5 mg 依维莫司，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

5.肝细胞癌 (HCC) 的推荐剂量

乐伐替尼的推荐剂量基于实际体重：60 公斤以上患者 12 mg，60 公斤以下患者 8 mg。

每日口服乐伐替尼一次，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

6.子宫内膜癌 (EC) 的推荐剂量

乐伐替尼的推荐剂量为每日口服 20 mg，与帕博利珠单抗 200 mg联合使用，每 3 周静脉输注 30 分钟，直至出现不可接受的毒性或病情进展。

7.不良反应的剂量调整

表 1 列出了因不良反应而中断、减少和停用乐伐替尼剂量的建议。表 2 列出了因不良反应而建议减少乐伐替尼的剂量。

针对乐伐替尼与派姆单抗联合用药的不良反应的推荐剂量调整

当乐伐替尼与派姆单抗联合用药时，请根据需要调整一种或两种药物的剂量。如表 1 所示，暂停、减少剂量或停用乐伐替尼。请参阅派姆单抗处方信息以获取更多剂量调整信息。

针对乐伐替尼与依维莫司联合用药的不良反应的推荐剂量调整

当乐伐替尼与依维莫司联合用药时，请先暂停或减少乐伐替尼剂量，然后再减少依维莫司剂量以应对乐伐替尼和依维莫司的不良反应。请参阅依维莫司处方信息以获取更多剂量调整信息。

8.严重肾功能不全患者的剂量调整

对于患有分化型甲状腺癌、肾细胞癌或子宫内膜癌且患有严重肾功能不全（使用实际体重通过 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率小于 30 mL/min）的患者，乐伐替尼的推荐剂量为：

分化型甲状腺癌：每日一次口服 14 mg

肾细胞癌：每日一次口服 10 mg

子宫内膜癌：每日一次口服 10 mg

9.严重肝功能不全患者的剂量调整

对于患有分化型甲状腺癌、肾细胞癌或子宫内膜癌且患有严重肝功能不全（Child-Pugh C）的患者，乐伐替尼的推荐剂量为：

分化型甲状腺癌：每日一次口服 14 mg

肾细胞癌：每日一次口服 10 mg

子宫内膜癌：每日一次口服 10 mg

10.胶囊给药和混悬液制备给药

口服：胶囊或混悬液

胶囊

每天同一时间吞服整个乐伐替尼胶囊，可与食物同服或不与食物同服。不要压碎或咀嚼乐伐替尼胶囊。

混悬液

用水或苹果汁制备口服混悬液，每天同一时间服用，可与食物同服或不与食物同服。

饲管给药

混悬液

用水制备饲管给药混悬液，每天同一时间服用，可与食物同服或不与食物同服。

混悬液制备

将所需数量的胶囊（最多 5 粒）放入小容器（容量约 20 ml）或注射器（20 ml）中。不要弄碎或压碎胶囊。

向容器或注射器中加入 3 ml液体。等待 10 分钟，让胶囊壳（外表面）崩解，然后搅拌或摇晃混合物 3 分钟，直到胶囊完全崩解，然后服用全部内容物。

接下来，使用第二个注射器或滴管向容器或注射器中添加另外 2 ml液体，旋转或摇晃并服用。重复此步骤至少一次，直到没有可见的残留物，确保服用所有药物。

如果一剂需要 6 粒胶囊，请按照这些说明一次使用 3 粒胶囊。如果在制备时未使用乐伐替尼悬浮液，乐伐替尼悬浮液可在 2ºC 至 8ºC的冰箱中存放在有盖容器中最多 24 小时。如果未在 24 小时内服用，则应丢弃悬浮液。

注意：已确认与聚丙烯注射器以及至少 5 French 直径（聚氯乙烯或聚氨酯管）和至少 6 French 直径（硅胶管）的饲管兼容。

FDA，2024.06