乐伐替尼的治疗效果

该获批依据的是CLEAR 研究(研究 307)/KEYNOTE-581 试验(临床试验官网，注册号 NCT02811861)的数据。这是一项 Ⅲ
期、多中心、开放标签、随机对照试验，纳入了 1069 例晚期肾细胞癌一线治疗患者，入组患者不考虑肿瘤程序性死亡配体
1(PD-L1)的表达状态。患有活动性自身免疫性疾病或需要接受免疫抑制治疗的患者不符合入组条件。随机分组按地理区域(北美和西欧 vs.
世界其他地区)以及纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心(MSKCC)预后分组(低危 vs. 中危 vs. 高危)进行分层。

患者按 1:1:1 的比例随机分配至以下三个治疗组之一：

1. 仑伐替尼(每日口服 20mg)联合帕博利珠单抗(每 3 周静脉输注 200mg，最长治疗 24 个月);

2. 仑伐替尼(每日口服 18mg)联合依维莫司(每日口服 5mg);

3. 舒尼替尼(每日口服 50mg，给药 4 周后停药 2 周)。

治疗持续至出现不可耐受的毒性反应或疾病进展。若患者临床状态稳定，且经研究者评估认为仍能从治疗中获得临床获益，即使肿瘤状态已达到《实体瘤疗效评价标准》(RECIST)定义的疾病进展，仍可继续使用帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗。帕博利珠单抗的最长治疗周期为
24 个月，而仑伐替尼的治疗周期可超过 24 个月。肿瘤状态评估在治疗基线时进行，之后每 8 周评估一次。

基于 Ⅲ 期 CLEAR/KEYNOTE-581 试验结果：与舒尼替尼相比，帕博利珠单抗联合仑伐替尼可使患者的疾病进展或死亡风险显著降低 61%。

FDA，2024.06