乐伐替尼的药物相互作用

仑伐替尼(Lenvatinib)主要经CYP3A4代谢。

可抑制CYP同工酶2C8、1A2、2B6、2C9、2C19、2D6和3A，以及UGT1A1、1A4和1A9。不抑制CYP同工酶2A6或2E1，也不抑制UGT1A6或2B7，或醛氧化酶。可诱导CYP3A；不诱导CYP同工酶1A1、1A2、2B6或2C9，以及UGT1A1、1A4、1A6、1A9或2B7。

在体外，是P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物，但不是有机阴离子转运蛋白（OAT）1、OAT3、有机阳离子转运蛋白（OCT）1、OCT2、有机阴离子转运多肽（OATP）1B1、OATP1B3、多药及毒素外排蛋白（MATE）1、MATE2-K或胆盐输出泵（BSEP）的底物。在体内不具有抑制MATE1、MATE2-K、OCT1、OCT2、OAT1、OAT3、BSEP、OATP1B1或OATP1B3的潜力。

影响肝脏微粒体酶和/或外排转运系统的药物

CYP3A、P-gp和BCRP抑制剂：不太可能发生临床重要的药代动力学相互作用。

CYP3A和P-gp诱导剂：不太可能发生临床重要的药代动力学相互作用。

经肝脏微粒体酶代谢的药物

CYP3A4底物：预计不会发生临床重要的药代动力学相互作用。

CYP2C8底物：预计不会发生临床重要的药代动力学相互作用。

延长QT间期的药物

可能存在药理学相互作用（对QT间期延长产生叠加效应）。应避免乐伐替尼与已知会延长QT/QTc间期的药物同时使用。在联合用药期间监测心电图；同时，在基线时和治疗期间定期监测并纠正任何电解质异常。

具体药物

抗心律失常药，IA类（例如，奎尼丁、普鲁卡因胺）和III类（例如，胺碘酮、索他洛尔）：可能对QT间期延长产生叠加效应。应定期监测心电图；在基线时和治疗期间定期监测并纠正电解质异常。

酮康唑：酮康唑使乐伐替尼的峰浓度和AUC分别增加19%和15%。

咪达唑仑：不太可能发生临床重要的药代动力学相互作用。

瑞格列奈：不太可能发生临床重要的药代动力学相互作用。

利福平：利福平（单次给药）使乐伐替尼的峰浓度和AUC分别增加33%和31%。当每日一次给药21天，并在第15天给予单次乐伐替尼剂量时，利福平使乐伐替尼的AUC降低18%；血浆峰浓度无变化。

FDA，2024.06