米托坦的注意事项

1.肾上腺皮质功能减退症和肾上腺危象

肾上腺皮质功能减退

米托坦可引起肾上腺皮质功能不全或加重肾上腺皮质瘤患者现有的肾上腺皮质功能不全。

监测糖皮质激素和盐皮质激素功能不全，并相应地更换全身性皮质类固醇。由于类固醇清除率增加和类固醇结合蛋白增加，可能需要大剂量替代疗法，应监测游离皮质醇和促肾上腺皮质激素 （ACTH） 以适应全身性皮质类固醇。

根据严重程度停用、减少剂量或永久停用米托坦。

休克、严重创伤或感染情况下的肾上腺危象

在休克、严重创伤或感染的情况下，米托坦可引起肾上腺抑制和肾上腺危象。

告知患者肾上腺皮质功能抑制的体征和症状，如果发生休克、创伤、感染或肾上腺皮质功能抑制，应立即联系其医疗服务提供者。在计划手术前暂缓使用米托坦。

在休克、创伤、感染或肾上腺抑制期间暂时停用米托坦。

提供支持性治疗并给予全身性皮质类固醇直至康复。

2.中枢神经系统毒性

米托坦可引起中枢神经系统毒性，包括镇静、嗜睡和眩晕。

定期监测行为和神经系统评估以及米托坦血浆水平。米托坦血浆水平超过 20 mg/L 与更高的毒性发生率有关。

在认知功能障碍的情况下，应评估甲状腺功能，因为米托坦可能会诱发甲状腺功能减退症。

米托坦会损害驱动和操作机器的能力。建议患者如果出现中枢神经系统不良反应，不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度停用、减少剂量或永久停用米托坦。

3.绝经前妇女卵巢大囊肿

米托坦可在绝经前妇女中引起非恶性、多发性和双侧卵巢大囊肿。

卵巢大囊肿可以是有症状的（例如盆腔疼痛或不适，或月经不调）或无症状的。

这些囊肿的并发症，包括附件扭转和出血性囊肿破裂，已经发生。

建议女性患者立即联系其医疗保健提供者，以解决阴道出血和/或盆腔疼痛等妇科症状。

在基线和使用米托坦治疗期间定期监测绝经前女性的盆腔成像。

根据严重程度停用、减少剂量或永久停用米托坦。

4.肝毒性

米托坦可引起肝毒性，包括肝损伤或肝衰竭。

在开始使用米托坦治疗之前、剂量滴定期间以及根据临床指征在治疗期间定期监测肝功能检查。

可能出现分离的 γ-谷氨酰转移酶 （GGT） 升高。

根据肝毒性的严重程度，停用、减少剂量或永久停用米托坦。

5.血液学毒性

米托坦可引起白细胞减少症、贫血和血小板减少症。在开始使用米托坦治疗之前、剂量滴定期间以及根据临床指征在治疗期间定期监测全血细胞计数，包括中性粒细胞计数。根据血细胞减少症的严重程度，停用、减少剂量或永久停用米托坦。

6.延长出血时间

由于二磷酸腺苷 （ADP） 诱导的血小板聚集异常，米托坦可引起血小板功能障碍。一些患者的出血时间可能较长，而另一些患者可能出血时间正常。

常规的体外出血时间不适合检测这种血小板缺陷和评估出血风险。

在手术或牙科手术前进行 ADP 诱导的血小板聚集测定测试，以确定米托坦诱导的出血风险。对于出血时间较长的患者，应根据临床指征停用或减少米托坦的剂量。

7.激素结合蛋白

米托坦已被证明可以增加激素结合蛋白（例如性激素结合球蛋白 （SHBG） 和皮质类固醇结合球蛋白 （CBG））的血浆水平。在解释激素测定结果时应考虑到这一点，并可能导致男性乳房发育症。

8.胚胎-胎儿毒性

当给予孕妇时，米托坦会对胎儿造成伤害。异常妊娠结局，如早产和早期流产，可能发生在妊娠期间暴露于米托坦的患者。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在使用米托坦治疗期间和停止治疗后使用有效的非激素避孕药，只要可以检测到米托坦血浆水平，因为米托坦会使一些激素避孕药无效。

FDA,2024.01