奥拉帕利的注意事项

1. 骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病

总体而言，在临床试验（包括长期随访）中，接受奥拉帕利单药治疗的患者中，骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病 (MDS/AML) 的发病率 <1.5% (21/1680)，并且大多数事件都会导致死亡。其中，19/21 名患者有记录的 BRCA 突变，1 名患者为 gBRCA 野生型，1 名患者的 BRCA 突变状态未知。在联合研究中，接受 奥拉帕利 治疗的患者中还记录了其他 MDS/AML 病例。对于出现继发性 MDS/癌症治疗相关 AML 的患者，奥拉帕利 治疗持续时间从 < 6 个月到 > 2 年不等。所有这些患者都曾接受过铂类药物化疗和/或其他 DNA 损伤药物，包括放射疗法。其中一些患者还曾患过癌症或骨髓发育不良。

在患者从先前化疗引起的血液学毒性（≤ 1 级）中恢复之前，请勿开始使用 奥拉帕利。在治疗期间，应在基线时监测全血细胞计数以检查血细胞减少，之后每月监测一次以检查临床上是否发生显着变化。对于长期血液学毒性，应中断 奥拉帕利 并每周监测血细胞计数直至恢复。如果 4 周后水平仍未恢复到 1 级或更低，应将患者转诊给血液科医生进行进一步检查，包括骨髓分析和血样进行细胞遗传学检查。如果确诊为 MDS/AML，应停止使用 奥拉帕利。

2. 肺炎

接受奥拉帕利治疗的患者中，<1% 发生肺炎，包括致命病例。如果患者出现新的或恶化的呼吸道症状，如呼吸困难、咳嗽和发烧，或出现放射学异常，应中断 奥拉帕利 治疗并立即评估症状的来源。如果确诊为肺炎，应停止 奥拉帕利 治疗并对患者进行适当治疗。

3. 胚胎-胎儿毒性

根据奥拉帕利的作用机制和动物实验结果，孕妇服用奥拉帕利可能会对胎儿造成伤害。在一项动物生殖研究中，在器官形成期给怀孕大鼠服用奥拉帕尼，在低于接受推荐人体剂量（每天两次，每次 300 mg）的患者的暴露量的情况下，会导致致畸性和胚胎-胎儿毒性。告知孕妇对胎儿的潜在危害。建议有生育能力的女性在治疗期间以及服用最后一次 奥拉帕利后 6 个月内采取有效的避孕措施。

FDA,2021.08