奥西替尼的治疗效果

1.早期EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的辅助治疗

一项随机、双盲、安慰剂对照试验（ADAURA [NCT02511106]）证实了奥希替尼用于辅助治疗已完全切除肿瘤的 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 突变阳性 NSCLC 患者，既往有或没有辅助化疗。符合条件的可切除肿瘤患者（根据美国癌症联合委员会 [AJCC] 第 7 版的 IB – IIIA 期）被要求主要具有非鳞状组织学和 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 突变，通过 cobas® EGFR 突变测试从中心实验室的肿瘤组织中前瞻性鉴定。 患有临床显着不受控制的心脏病的患者， 既往 ILD/肺炎病史，或接受过任何 EGFR 激酶抑制剂治疗的人不符合该研究的条件。

ADAURA显示，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受奥希替尼治疗的患者在DFS方面存在统计学意义和临床意义的差异。在进行 DFS 分析时，总生存期 （OS） 数据尚不成熟，在 II-IIIA 期疾病患者中，最终分析 OS 所需的 94 例死亡中有 27%。表8和图1分别总结了ADAURA的疗效结果。

在对复发部位的探索性分析中，奥希替尼组复发时中枢神经系统受累的患者比例为 5 名（1.5%），安慰剂组为 34 名（10%）。

2. 未接受过治疗的 EGFR 突变阳性转移性 NSCLC

一项随机、多中心、双盲、阳性对照试验 (FLAURA [NCT02296125]) 证实了奥希替尼的疗效，试验对象为 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 突变阳性的转移性 NSCLC 患者，这些患者之前未接受过转移性疾病的全身治疗。患者必须具有 RECIST v1.1 可测量的疾病、WHO 体能状态为 0-1，并且肿瘤中存在 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 突变，这些突变可通过中心实验室的 cobas® EGFR 突变检测或 CLIA 认证或认可实验室的试验性检测前瞻性确定。患有 CNS 转移且不需要类固醇的患者，在完成确定性手术或放疗后至少两周内神经系统状态稳定，符合条件。如果患者在研究开始时有 CNS 转移病史或疑似有 CNS 转移，则由研究者自行评估。

FLAURA 证明，与厄洛替尼或吉非替尼相比，随机接受奥希替尼治疗的患者的 PFS 有统计学显着改善（见表 9 和图 2）。最终总生存期分析表明，与厄洛替尼或吉非替尼相比，随机接受奥希替尼治疗的患者的总生存期有统计学上显着改善。（见表 9 和图 3）。

根据盲法独立中心评价对PFS的支持性分析，奥希替尼组的中位PFS为17.7个月，而EGFR TKI对照组为9.7个月（HR=0.45;95%CI：0.36,0.57）。

在 556 名患者中，200 名患者 （36%） 接受了 BICR 审查的基线脑部扫描;这包括奥希替尼组的106名患者和EGFR TKI研究者选择组的94名患者。在这 200 名患者中，有 41 名患者根据 RECIST v1.1 有可测量的 CNS 病变。表 10 总结了 BICR 在基线时具有可测量 CNS 病变的患者亚群中预先指定的 CNS ORR 和 DoR 探索性分析的结果。

3.既往接受过EGFR T790M突变阳性转移性NSCLC治疗过

奥希替尼在一项随机、多中心、开放标签、主动对照试验中证实了奥希替尼的疗效，该试验在转移性 EGFR T790M 突变阳性 NSCLC 患者中，这些患者在既往全身治疗（包括 EGFR TKI （AURA3））中取得了进展。所有患者都需要在随机分组前通过在中心实验室进行的 cobas® EGFR 突变试验鉴定 EGFR T790M 突变阳性 NSCLC。

在AURA3中，与化疗相比，随机接受奥希替尼治疗的患者的PFS有统计学上的显着改善（见表11和图4）。在最终OS分析中，治疗组之间未观察到统计学上的显着差异。在最终 OS 分析时，随机接受化疗的 99 名患者 （71%） 已过渡到奥希替尼治疗组。

FDA，2022.10