帕克替尼的注意事项

1.出血

在接受帕克替尼治疗且血小板计数<100x10^9/L的患者中，发生了严重（11%）和致命（2%）的出血事件。在接受帕克替尼治疗且血小板计数<50x10^9/L的患者中，发生了严重（13%）和致命（2%）的出血事件。与对照组7%的患者相比，帕克替尼治疗组中15%的患者发生了≥3级出血事件（定义为需要输血或有创干预）。由于出血，分别有3%、3%和5%的帕克替尼治疗患者需要降低剂量、暂停给药或永久停药。

避免在活动性出血患者中使用帕克替尼，并在任何计划的手术或有创操作前7天停用帕克替尼。

根据临床指征定期评估血小板计数。通过治疗中断和医疗干预来处理出血。

2.腹泻

在一项临床试验中，约48%的帕克替尼治疗患者出现腹泻，而对照组为15%。帕克替尼治疗患者腹泻的中位缓解时间为2周。报告的腹泻发生率随时间推移而下降：治疗前8周有41%的患者报告腹泻，第8至16周为15%，第16至24周为8%。腹泻导致3%的帕克替尼治疗患者中断治疗。帕克替尼治疗组中有2%的患者发生严重腹泻不良反应，而对照组无此类不良反应。在上市后报告中，已有帕克替尼导致严重腹泻并引起急性肾损伤和治疗中止的报道。

在开始帕克替尼治疗前控制已存在的腹泻。使用止泻药、补液和剂量调整来处理腹泻。在开始治疗时，应开具止泻药（如洛哌丁胺），并指导患者在开始帕克替尼后首次出现症状（排便频率或稠度改变）时立即治疗腹泻。对于尽管进行了最佳支持治疗但仍出现严重腹泻的患者，应中断或减少帕克替尼剂量。

3.血小板减少症

帕克替尼可能导致血小板减少症恶化。在已有中度至重度血小板减少症（血小板计数<100x10^9/L）的患者中，有2%因血小板减少症恶化而降低了帕克替尼剂量。在已有重度血小板减少症（血小板计数<50x10^9/L）的患者中，有2%因血小板减少症恶化而降低了帕克替尼剂量。

在帕克替尼治疗前和治疗期间根据临床指征监测血小板计数。对于临床上显著且持续超过7天的血小板减少症恶化，应中断帕克替尼治疗。在毒性缓解后，以最后一次给药剂量的50%重新开始帕克替尼。如果毒性复发，暂停帕克替尼。在毒性缓解后，以最后一次给药剂量的50%重新开始帕克替尼。

4.QT间期延长

帕克替尼可导致QTc间期延长。帕克替尼治疗组患者QTc延长>500毫秒的比例高于对照组（1.4%对1%）。帕克替尼治疗组患者QTc较基线增加≥60毫秒的比例高于对照组（1.9%对1%）。帕克替尼治疗组有3.8%的患者报告了QTc延长的adversereaction，对照组为2%。未报告尖端扭转型室性心动过速病例。

避免在基线QTc>480毫秒的患者中使用帕克替尼。避免将具有显著QTc延长潜力的药物与帕克替尼联合使用。在帕克替尼治疗前和治疗期间纠正低钾血症。

通过中断帕克替尼和电解质管理来处理QTc延长。

5.主要不良心脏事件(MACE)

另一种Janus相关激酶(JAK)抑制剂在类风湿关节炎（帕克替尼未获批用于此病症）患者中增加了MACE（包括心血管死亡、心肌梗死和卒中）的风险（与接受TNF阻滞剂治疗的患者相比）。

在开始或继续帕克替尼治疗前，应考虑个体患者的获益和风险，特别是对于当前或既往吸烟者以及有其他心血管危险因素的患者。应告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。

6.血栓形成

另一种JAK抑制剂在类风湿关节炎（帕克替尼未获批用于此病症）患者中增加了血栓形成（包括深静脉血栓形成、肺栓塞和动脉血栓形成）的风险（与接受TNF阻滞剂治疗的患者相比）。

对出现血栓形成症状的患者应及时评估并适当治疗。

7.继发性恶性肿瘤

另一种JAK抑制剂在类风湿关节炎（帕克替尼未获批用于此病症）患者中增加了淋巴瘤和非黑色素瘤皮肤癌除外其他恶性肿瘤的风险（与接受TNF阻滞剂治疗的患者相比）。当前或既往吸烟者风险进一步增加。

在开始或继续帕克替尼治疗前，应考虑个体患者的获益和风险，特别是对于已知患有恶性肿瘤（成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外）的患者、发生恶性肿瘤的患者以及当前或既往吸烟者。

8.感染风险

另一种JAK抑制剂在骨髓增生性肿瘤患者中增加了严重感染的风险（与最佳可用疗法相比）。接受帕克替尼治疗的患者可能发生严重的细菌、分枝杆菌、真菌和病毒感染。延迟开始帕克替尼治疗，直到活动性严重感染痊愈。监测接受帕克替尼治疗的患者是否出现感染体征和症状，并及时处理。根据临床指南进行主动监测和预防性使用抗生素。