哌柏西利

哌柏西利主要用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体-2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。在具体应用中，它可作为绝经后妇女的初始内分泌治疗，与芳香化酶抑制剂联合使用。

哌柏西利除了100mg*21粒的规格外还有125mg*21粒的规格。

帕博西尼是一种针对乳腺癌的靶向药物，具有显著的疗效和一定的副作用。在使用过程中需要严格遵循医嘱并注意监测患者的病情变化。

1. 主要成分

帕博西尼

2. 适用人群

适用于HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌成人患者。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

3. 在特定人群中使用

3.1 怀孕

根据动物研究的结果及其作用机制，哌柏西利在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。没有关于孕妇的可用数据来告知药物相关风险。在动物生殖研究中，在器官发生过程中对怀孕大鼠和兔子施用 哌柏西利导致母体暴露时的胚胎-胎儿毒性，这是基于 AUC 的人类临床暴露的 ≥4 倍。告知孕妇对胎儿的潜在风险。指定人群的严重出生缺陷和流产的估计背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中严重出生缺陷和流产的估计背景风险分别为 2%-4% 和15%-20%。

3.2 哺乳期

没有关于母乳中存在 哌柏西利 的信息，它对产奶量或母乳喂养婴儿的影响。由于哌柏西利的母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应，建议哺乳期妇女在 哌柏西利 治疗期间和最后一次给药后 3 周内不要母乳喂养。

3.3 具有生殖潜力的女性和男性妊娠试验

根据动物研究，哌柏西利 在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。具有生殖潜力的女性在开始使用哌柏西利治疗之前应进行妊娠试验。

3.4 儿科使用

尚未研究哌柏西利在儿科患者中的安全性和有效性。

在一项为期 27周的重复剂量毒理学研究中，在研究开始时未成熟的大鼠中确定了与胰腺(胰岛细胞空泡化)、眼睛(白内障、晶状体变性)、肾脏(肾小管空泡化、慢性进行性肾病)和脂肪组织(萎缩)变化相关的葡萄糖代谢改变(糖尿、高血糖、胰岛素降低)，并且在口服哌柏西利 剂量 ≥30 mg/kg/天(约为成人的 11 倍)的雄性中最为普遍推荐剂量下的暴露 [AUC])。在一项对未成熟大鼠进行的为期 15周的重复剂量毒理学研究中，其中一些发现 (糖尿/高血糖、胰岛细胞空泡和肾小管空泡) 的发生率和严重程度较低。在一项为期 27周的重复剂量毒理学研究中，未发现胰腺、眼睛、肾脏和脂肪组织的葡萄糖代谢改变或相关变化，该研究在研究开始时成熟的大鼠和在长达 39周的重复剂量毒理学研究中在狗中。在大鼠中观察到独立于葡萄糖代谢改变的牙齿毒性。给予 100 mg/kg 哌柏西利 27 周(在推荐剂量下约为成人暴露 [AUC] 的 15倍)导致切牙生长异常(变色、成釉细胞变性/坏死、单核细胞浸润)。儿科患者可能关注的其他毒性尚未在幼年动物中进行评估。

3.5 老年人用药

在研究 1 中接受 哌柏西利 治疗的 444 名患者中，181 名患者 (41%) 年龄为 ≥65 岁，48 名患者 (11%) 年龄为≥75 岁。在研究 2 中接受 哌柏西利 治疗的 347 名患者中，86 名患者 (25%) 年龄为 ≥65 岁，27 名患者 (8%) 年龄为≥75 岁。在这些患者和年轻患者之间未观察到 哌柏西利 的总体安全性或有效性差异。

3.6 肝功能损害

轻度或中度肝功能损害患者 (Child-Pugh A 级和 B 级) 不需要调整剂量。对于严重肝功能损害(Child-Pugh C级)患者，哌柏西利 的推荐剂量为 75 毫克，每天一次，连续 21 天，然后停药 7 天，包括 28天的完整周期。基于在不同程度肝功能受试者中的药代动力学试验，相对于肝功能正常的受试者，轻度肝功能损害(Child-Pugh A 级)受试者的哌柏西利 未结合暴露量(unbound AUCINF)降低了 17%，中度(Child-Pugh B 级)和重度(Child-Pugh C级)肝功能损害的受试者分别增加了 34% 和 77%。 相对于肝功能正常的受试者，轻度、中度和重度肝功能损害的 p哌柏西利未结合峰值暴露量(unbound Cmax) 分别增加了 7%、38% 和 72%。

3.7 肾功能损害

轻度、中度或重度肾功能不全 (CrCl >15 mL/min) 患者无需调整剂量。基于在不同程度肾功能受试者中的药代动力学试验，相对于肾功能正常的受试者，轻度 (60 mL/min ≤ CrCl <90 mL/min)、中度(30 mL/min ≤ CrCl <60 mL/min) 和重度 (CrCl<30 mL/min) 肾功能损害，总 哌柏西利 暴露量(AUCINF) 分别增加了 39%、42% 和 31%。相对于肾功能正常的受试者，轻度、中度和重度肾功能损害的 哌柏西利 峰值暴露量(Cmax) 分别增加了 17%、12% 和 15%。尚未在需要血液透析的患者中研究 哌柏西利 的药代动力学。

4. 用药过量

哌柏西利没有已知的解毒剂。哌柏西利 过量的治疗应包括一般支持措施。

5. 储存

储存在 20o C 至 25o C（68o F 至 77o F）;允许在 15o C 到 30o C（59o F 到 86o F）之间偏移。存放在原始泡罩包装中。

6. 药代动力学

在包括晚期乳腺癌在内的实体瘤患者和健康受试者中表征了哌柏西利的药代动力学 （PK）。

FDA，2022.12