吡托布鲁替尼的治疗效果

吡托布鲁替尼在MCL患者中的疗效在BRUIN [NCT03740529]研究中评估。BRUIN是一项开放标签、国际多队列、单臂研究，评估吡托布鲁替尼单药治疗的效果。疗效基于120名接受吡托布鲁替尼治疗的MCL患者，这些患者之前接受过BTK抑制剂治疗。吡托布鲁替尼以每天口服200mg的剂量给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。活跃的中枢神经系统淋巴瘤患者或在60天内接受过同种异体造血干细胞移植（HSCT）或CAR-T细胞治疗的患者排除在外。

患者的中位年龄为71岁（范围：46至88岁）；79%为男性；78%为白人，14%为亚洲人，1.7%为黑人或非裔美国人。78%的患者患有经典/白血病变型MCL，12%患有多形性MCL，11%患有爆炸性MCL。简化的套细胞淋巴瘤国际预后指数（sMIPI）评分显示，15%的患者评分为低，59%为中等，26%为高。患者接受的前期治疗中位数为3种（范围：1至9种），93%的患者接受了2种或更多的前期治疗。所有患者都接受过含有BTK抑制剂的前期治疗；其他前期治疗包括88%的化疗-免疫治疗，20%的HSCT，18%的来那度胺治疗，9%的CAR-T治疗。最常见的前期BTK抑制剂为依鲁替尼（67%）、阿卡替尼（30%）和泽布替尼（8%）。患者可能接受过一种以上的BTK抑制剂；83%的患者因疾病难治或进展而停用最后一种BTK抑制剂，10%因毒性停用，5%因其他原因停用。

疗效基于总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），由独立评审委员会（IRC）根据2014年Lugano标准进行评估。Kaplan-Meier估计6个月的DOR率为65.3%（95% CI：49.8，77.1）。

FDA，2024.06