吡托布鲁替尼的注意事项

1.感染

接受吡托布鲁替尼治疗的患者曾发生致命和严重感染（包括细菌、病毒或真菌感染）以及机会性感染。在临床试验中，593 名患者中有 24% 发生了 3 级或更高级别的感染，最常见的是肺炎（14%），其中 4.4% 的患者发生了致命感染。6% 的患者发生败血症，4% 的患者发生发热性中性粒细胞减少症。在 CLL/SLL 患者中，32% 的患者发生了 3 级或更高级别的感染，其中 8% 的患者发生了致命感染。接受吡托布鲁替尼治疗后的机会性感染包括但不限于耶氏肺孢子虫肺炎和真菌感染。

2.出血

使用吡托布鲁替尼治疗的患者曾发生致命和严重出血。在接受吡托布鲁替尼治疗的 593 名患者中，3% 的患者发生了大出血（定义为 3 级或以上出血或任何中枢神经系统出血），包括胃肠道出血；0.3% 的患者发生了致命性出血。17% 的患者发生了任何级别的出血（瘀伤和瘀点除外）。

3. 血细胞减少症

吡托布鲁替尼可导致血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。

4. 心律失常

接受吡托布鲁替尼治疗的患者报告了心律失常，包括心房颤动和心房扑动。 3.2% 的患者报告有心房颤动或扑动，临床试验中 593 名患者中 1.5% 报告有 3 级或 4 级心房颤动或扑动。0.5% 的患者出现其他严重心律失常，如室上性心动过速和心脏骤停。有高血压等心脏危险因素或既往心律失常的患者风险可能增加。

5. 第二原发性恶性肿瘤

在接受吡托布鲁替尼单药治疗的 593 名患者中，9% 的患者发展为第二原发性恶性肿瘤，包括非皮肤癌。最常见的恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌，593 名患者中 4.6% 的患者报告有此症状。其他第二原发性恶性肿瘤包括实体瘤（包括泌尿生殖系统和乳腺癌）和黑色素瘤。建议患者使用防晒霜并监测患者是否发展为第二原发性恶性肿瘤。

6.肝毒性（包括药物引起的肝损伤）

接受布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（包括吡托布鲁替尼）治疗的患者中，曾发生过肝毒性，包括严重、危及生命和可能致命的药物引起的肝损伤 (DILI) 病例。

7.胚胎-胎儿毒性

根据动物实验结果，吡托布鲁替尼在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期给怀孕大鼠服用吡托布鲁替尼会导致胚胎-胎儿毒性，包括胚胎-胎儿死亡和畸形，母体暴露量 (AUC) 约为推荐剂量 200 mg每日一次的3倍。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在接受吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次服药后一周内采取有效的避孕措施。

FDA，2024.06