泊马度胺的治疗效果

1.多发性骨髓瘤

试验1

试验1是一项2期、多中心、随机、开放标签研究，对象是对其最后一次骨髓瘤治疗难治且接受过来那度胺和硼替佐米治疗的复发多发性骨髓瘤患者。总共221例患者随机接受泊马度胺单独治疗或泊马度胺联合低剂量地塞米松治疗。在试验1中，评估了泊马度胺4mg每日一次、每28天周期第1至21天给药、直至疾病进展的疗效和安全性，单独使用和联合低剂量地塞米松使用。

基线人口统计学和疾病特征在研究组之间平衡且可比。患者中位年龄约为61-64岁，约一半为男性，大多数为白人，大多数ECOG体能状态为0-1。中位既往治疗线数为5，约75%接受过移植，约60%对硼替佐米和来那度胺难治。

试验1结果总结如下：泊马度胺单独组的总体缓解率为7.4%，泊马度胺+低剂量地塞米松组为29.2%。泊马度胺+低剂量地塞米松组的中位缓解持续时间未达到。

试验2

试验2是一项3期、多中心、随机、开放标签研究，其中泊马度胺+低剂量地塞米松疗法与高剂量地塞米松在复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者中进行比较，这些患者既往至少接受过两种治疗方案，包括来那度胺和硼替佐米，并在最后一次治疗期间或结束后60天内证实疾病进展。总共455例患者入组试验。

基线患者和疾病特征在研究组之间平衡且可比。总体而言，94%的患者对来那度胺难治，79%对硼替佐米难治，74%对来那度胺和硼替佐米均难治。

试验2结果总结如下：与高剂量地塞米松组相比，泊马度胺+低剂量地塞米松组的中位无进展生存期显著更长。泊马度胺+低剂量地塞米松组的中位总生存期也显著更长。泊马度胺+低剂量地塞米松组的总体缓解率为23.5%，而高剂量地塞米松组为3.9%。

2.卡波西肉瘤

临床试验12-C-0047是一项开放标签、单中心、单臂临床研究，评估了泊马度胺在卡波西肉瘤患者中的安全性和有效性。总共28例患者接受了泊马度胺5mg每日一次口服治疗。所有HIV阳性患者继续高效抗逆转录病毒治疗。试验排除了有症状的肺或内脏卡波西肉瘤、静脉或动脉血栓栓塞病史或促凝血障碍的患者。患者在整个治疗期间接受阿司匹林81mg每日一次作为血栓预防。

中位年龄为52.5岁，全部为男性，75%为白人，14%为黑人或非裔美国人。75%的患者在入组时患有晚期疾病，11%有≥50个病灶，75%接受过既往化疗。

主要疗效结果指标是总体缓解率，包括完全缓解、临床完全缓解和部分缓解。中位至首次缓解时间为1.8个月。疗效结果总结如下：所有患者的总体缓解率为71%，HIV阳性患者为67%，HIV阴性患者为80%。所有患者的中位缓解持续时间为12.1个月。

FDA，2025.02