普托马尼的治疗效果

试验1

试验1(NCT02333799)是一项开放性试验，在南非的三个中心进行，患者为肺部结核病对异烟肼、利福霉素类、一种氟喹诺酮类和一种二线注射用抗菌药物耐药（人群1），或肺部结核病对异烟肼和利福平耐药，且对标准疗法不耐受或无反应（人群2）。五十六名(51%)患者为HIV阳性。患者接受普托马尼片、贝达喹啉和利奈唑胺联合治疗方案26周（2名患者延长至9个月），并进行24个月的随访。普托马尼片的剂量为200mg每日一次口服。贝达喹啉的剂量为400mg每日一次口服，持续2周，随后200mg每周三次，持续24周。利奈唑胺的起始剂量为600mg每日两次口服或1,200mg每日一次口服。入组的109名患者中有107名可评估主要疗效分析，2名患者仍在随访中以进行主要结局评估。

治疗失败定义为在随访至治疗结束后6个月期间，发生细菌学失败（再感染–培养转为阳性状态且为不同的结核分枝杆菌菌株）、细菌学复发（培养转为阳性状态且为相同的结核分枝杆菌菌株）或临床失败（在治疗结束时或之前处于不利状态，或未能达到培养阴性，或患者在治疗结束时或之前因临床原因（包括再治疗或更换治疗）退出。结果见表4（原文档）。在107名评估患者中，95名(89%)患者结局归类为成功，12名(11%)患者归类为失败。基于文献回顾，成功率显著超过了对异烟肼、利福霉素类、一种氟喹诺酮类和一种二线注射用抗菌药物耐药的结核病的历史成功率。HIV阴性和HIV阳性患者的结局相似。

试验1中人群1和人群2治疗结束后6个月的结局

总评估患者数：107。人群1（对异烟肼、利福霉素类、一种氟喹诺酮类和一种二线注射用抗菌药物耐药的结核病）71人，人群2（对异烟肼和利福平耐药，且对标准疗法不耐受或无反应的结核病）36人。

成功（治疗结束后6个月培养阴性状态）：总成功95人(89%)，人群1成功63人(89%)，人群2成功32人(89%)。

失败：死亡总死亡7人，人群1死亡6人，人群2死亡1人。治疗后总复发2人，人群1复发1人（该患者在第486天死亡），人群2复发1人。退出、失访或培养污染3人，人群1有1人，人群2有2人。总失败：12人(11%)，人群1失败8人(11%)，人群2失败4人(11%)。

试验2

试验2(NCT03086486)是一项3期部分设盲、随机试验，评估了不同剂量和治疗持续时间的利奈唑胺加普托马尼片和贝达喹啉在对异烟肼、利福霉素类、一种氟喹诺酮类和一种二线注射用抗菌药物耐药的肺部结核病患者，或对利福霉素类和一种氟喹诺酮类或一种二线注射用抗菌药物耐药的肺部结核病患者，或对异烟肼和利福平耐药且对标准疗法不耐受或无反应的肺部结核病患者中的安全性和有效性。

共有181名患者被随机分配到4种治疗方案之一，其中每组45名患者接受1,200mg或600mg利奈唑胺口服加普托马尼片和贝达喹啉治疗26周，46名和45名患者分别接受1,200mg或600mg利奈唑胺口服治疗9周（非批准给药方案），随后接受利奈唑胺安慰剂治疗17周，同时加普托马尼片和贝达喹啉治疗26周。普托马尼片的剂量为200mg每日一次口服，持续26周。贝达喹啉的剂量为200mg每日一次，持续8周，随后100mg每日一次，持续18周。

治疗失败的定义与试验1相同，即在随访至治疗结束后6个月期间，发生细菌学失败、细菌学复发或临床失败。

基于试验1中使用的文献回顾，每个治疗组的成功率均显著超过了对异烟肼、利福霉素类、一种氟喹诺酮类和一种二线注射用抗菌药物耐药的结核病的历史成功率。当与普托马尼片和贝达喹啉联合使用时，利奈唑胺600mg每日一次持续26周优于利奈唑胺1,200mg每日一次持续26周。

在90名接受利奈唑胺治疗26周的患者中，患者的平均年龄为38岁，其中68%为男性。大多数患者为白人(64%)，其余患者为黑人(36%)。大多数患者当前诊断（分层因素）为对利福霉素类和一种氟喹诺酮类或一种二线注射用抗菌药物耐药的肺部结核病(46%)，或对异烟肼、利福霉素类、一种氟喹诺酮类和一种二线注射用抗菌药物耐药的肺部结核病(44%)，其余为对异烟肼和利福平耐药且对标准疗法不耐受或无反应的肺部结核病患者（分别为6%和4%）。结果如下所示。