普托马尼的注意事项

1.与联合治疗相关的风险

普托马尼片适用于作为与贝达喹啉和利奈唑胺联合治疗方案的一部分。请参阅贝达喹啉和利奈唑胺的处方信息以获取更多风险信息。与贝达喹啉和利奈唑胺相关的警告和注意事项也适用于它们与普托马尼片的联合治疗方案。

2.肝毒性

使用普托马尼片、贝达喹啉和利奈唑胺的联合治疗方案报告了肝脏不良反应。服用普托马尼片期间，尤其是在肝功能受损的患者中，应避免饮酒和使用肝毒性药物，包括草药补充剂以及贝达喹啉和利奈唑胺以外的药物。

监测症状和体征（如疲劳、厌食、恶心、黄疸、尿色深、肝区触痛和肝肿大）以及实验室检查（ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素），至少应在基线时、第2周，然后治疗期间每月一次以及根据需要监测。如果出现新的或恶化的肝功能不全证据，应检测病毒性肝炎并停用其他肝毒性药物。在以下情况下中断整个治疗方案的治疗：

氨基转移酶升高伴有总胆红素升高大于正常值上限的2倍。

氨基转移酶升高大于正常值上限的8倍。

氨基转移酶升高大于正常值上限的5倍且持续超过2周。

3.骨髓抑制

使用普托马尼片、贝达喹啉和利奈唑胺的联合治疗方案报告了骨髓抑制（包括贫血、白细胞减少症、血小板减少症和全血细胞减少症）。骨髓抑制是利奈唑胺的已知不良反应。贫血可能危及生命。当作为普托马尼片、贝达喹啉和利奈唑胺联合治疗方案一部分的利奈唑胺给药减少、中断或停用时，观察到的血液学异常是可逆的。对于接受利奈唑胺作为普托马尼片、贝达喹啉和利奈唑胺联合治疗方案一部分的患者，应监测全血细胞计数，至少应在基线时、第2周，然后每月一次。对于发生或出现恶化的骨髓抑制的患者，应考虑将利奈唑胺减少至初始剂量的一半或中断利奈唑胺给药[参见用法用量(2.2)]。

4.周围神经病变和视神经病变

使用普托马尼片、贝达喹啉和利奈唑胺的联合治疗方案报告了周围神经病变和视神经病变。神经病变是长期使用利奈唑胺的已知不良反应。与利奈唑胺相关的神经病变通常通过适当的监测以及中断、减少剂量或停用利奈唑胺给药而可逆或改善。当观察到周围神经病变改善时，考虑以初始剂量的一半恢复利奈唑胺给药。监测所有接受普托马尼片、贝达喹啉和利奈唑胺联合治疗方案患者的视觉功能；如果患者出现视力损害症状，中断利奈唑胺给药并立即进行眼科评估。

5.QT间期延长

使用普托马尼片、贝达喹啉和利奈唑胺的联合治疗方案报告了QT间期延长。QT间期延长是贝达喹啉的已知不良反应。在开始治疗前以及开始普托马尼片、贝达喹啉和利奈唑胺联合治疗方案后至少第2、12和24周获取心电图。在基线时获取血清钾、钙和镁，如有异常则纠正。如果检测到QT间期延长，监测这些电解质。

当患者接受贝达喹啉作为普托马尼片、贝达喹啉和利奈唑胺联合治疗方案的一部分时，以下情况可能增加QT间期延长的风险：有尖端扭转型室性心动过速病史、先天性长QT综合征、持续甲状腺功能减退、持续缓慢性心律失常、失代偿性心力衰竭，或血清钙、镁或钾水平低于正常值下限。如有必要，在对这些患者进行有利的获益-风险评估并频繁进行心电图监测后，可考虑开始贝达喹啉治疗。

如果患者出现临床显著的心室心律失常或QTcF间期大于500ms（经重复心电图确认），则停用普托马尼片、贝达喹啉和利奈唑胺的联合治疗方案。如果发生晕厥，获取心电图以检测QT间期延长。