奎扎替尼的注意事项

1. QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速和心脏骤停

对于有发生 QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速显着风险的患者，或在剂量增加后，应更频繁地进行 QT 间期心电图监测。

在使用奎扎替尼治疗之前和治疗期间，监测和纠正低钾血症和低镁血症。将电解质保持在正常范围内。对于腹泻或呕吐的患者，应更频繁地监测电解质和心电图。

如果需要将奎扎替尼与已知会延长 QT 间期的药物共同给药，则应更频繁地使用心电图监测患者。

与强效 CYP3A 抑制剂同时使用时，应降低奎扎替尼剂量，它们可能会增加奎扎替尼的暴露量。

如果 QTc 增加到大于 480 ms且小于 500 ms，则应降低奎扎替尼的剂量。如果 QTc 增加到 500 ms以上，则中断并减少奎扎替尼的用量。如果患者出现复发性 QTc 大于 500 ms或 QTc 间隔延长，并出现危及生命的心律失常的体征或症状，则永久停用奎扎替尼。

奎扎替尼仅通过REMS下的限制计划提供。

2. 奎扎替尼REMS

存在 QT 延长、尖端扭转型室性心动过速和心脏骤停的严重风险，奎扎替尼仅通过REMS下的限制分销计划（称为奎扎替尼 REMS）提供。

奎扎替尼REMS 的显着要求包括：

处方者必须通过注册并完成培训获得奎扎替尼REMS 认证。

处方人员必须向接受奎扎替尼治疗的患者告知 QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速和心脏骤停的风险，并为患者提供患者钱包卡。

分发奎扎替尼的药房必须通过奎扎替尼REMS 认证，并且必须确认处方人员通过了奎扎替尼REMS 认证。

3. 胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果及作用机制，奎扎替尼给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期间给怀孕大鼠服用 53 mg/天的最大推荐人体剂量 (MRHD) 的 3 倍剂量的奎扎替尼会导致结构异常和生长改变。

告知孕妇胎儿可能存在的风险。建议有生育能力的女性在服用奎扎替尼期间以及最后一次服药后 7 个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力的女性伴侣的男性在使用奎扎替尼治疗期间以及最后一次服药后 4 个月内采取有效的避孕措施。

FDA，2023.07