瑞司美替罗

瑞司美替罗是全球首款获美国FDA批准用于治疗非酒精性脂肪性肝炎的创新药物。它通过激活甲状腺激素受体-β来改善肝脏脂肪堆积和纤维化。

除100mg*30片的规格外，瑞司美替罗的规格还有60mg*30片以及80mg*30片的。

瑞司美替罗在改善肝脏生化指标、组织学特征和减少肝脏脂肪变性方面显示出积极的效果。

1. 主要成分

 瑞司美替罗

2. 适用人群

 非酒精性脂肪性肝炎伴肝硬化的成人患者。

3. 在特定人群中使用

3.1 怀孕

目前尚无关于孕妇使用 瑞司美替罗 的数据，无法评估该药物与重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局相关的风险。存在与肝纤维化相关的潜在 NASH对母亲和胎儿的风险(参见临床注意事项)。在动物生殖研究中，在器官形成期间以 3.5倍最大推荐剂量治疗的怀孕兔子对胚胎-胎儿发育产生了不良影响。这些影响与母体毒性有关，而在较低剂量水平下未观察到胚胎-胎儿影响，怀孕兔子的耐受性更好。在用瑞司美替罗 或代谢物 MGL-3623 治疗的怀孕大鼠中未发生胚胎-胎儿发育影响。一项关于大鼠产前和产后发育的研究显示，在器官形成期至哺乳期母体给予r瑞司美替罗后，出生体重下降，死产和死亡率(出生后 1-4 天)发生率增加，剂量为最大推荐剂量的 37 倍(见数据)。这些影响与母体 T4、T3 和TSH 水平的显着抑制有关。

上述人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有妊娠都有发生出生缺陷、流产和其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床确认的妊娠中发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2% 至 4% 和 15% 至 20%。

3.2 哺乳

没有关于瑞司美替罗是否存在于人乳或动物乳汁中、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对瑞司美替罗 的临床需求，以及 R瑞司美替罗或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

3.3 儿科用药

瑞司美替罗在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

3.4 老年人用药

在试验 1 中，在接受至少一剂 瑞司美替罗 的 594 名 NASH 患者中，149 名 (25%) 年龄在 65 岁及以上，13 名 (2%)年龄在 75 岁及以上。与年轻成年患者相比，65 岁及以上患者的有效性总体上没有差异，但不良反应发生率在数值上更高。

3.5 肾功能不全

轻度或中度肾功能不全患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同。尚未对重度肾功能不全患者使用 瑞司美替罗 进行研究。

3.6 肝功能不全

避免对失代偿性肝硬化患者(符合中度至重度肝功能不全)使用 瑞司美替罗。中度或重度肝功能不全(Child-Pugh B 或 C 级)会增加瑞司美替罗 Cmax 和 AUC，这可能会增加不良反应的风险。

4. 储存

储存在 20 °C 至 25°C(68 °F 至 77°F);允许偏移温度达到 15°C 至 30°C(59°F 至 86°F)

5. 药代动力学

每日一次给药后，通常在给药后 3 至 6 天内达到稳态。瑞司美替罗 稳态暴露在 40 mg(最低批准推荐剂量的 0.5 倍)和 100mg的剂量之间以剂量比例增加。瑞司美替罗 暴露在 100 mg 和 200 mg 剂量(最高批准推荐剂量的 2 倍)之间以大于剂量比例的方式增加约5.6 倍。每日一次给药后，瑞司美替罗 暴露量增加了 1.5 至 3 倍;然而，MGL-3623 代谢物不会积累。表 5 总结了 NASH患者稳态下估计的 瑞司美替罗 全身暴露量。F2 期纤维化和 F3 期纤维化的 NASH 患者的 瑞司美替罗 暴露相似。

FDA，2024.03