索拉非尼的治疗效果

1.肝细胞癌

SHARP研究是一项在国际多中心进行的随机、双盲、安慰剂对照试验，针对不可切除的肝细胞癌患者。总生存期是主要终点。共602例患者随机分组；299例接受索拉非尼400毫克每日两次，303例接受匹配安慰剂。

人口统计学和基线疾病特征在索拉非尼组和安慰剂组之间相似。

该试验因有效性而提前停止，第二次预设期中生存分析显示索拉非尼在总生存期方面优于安慰剂，具有统计学显著性优势。这一优势在所有分析的亚组中一致。

基于较早时间点数据的最终无进展生存期分析也显示索拉非尼组显著更长。

疗效结果总结：索拉非尼组中位总生存期为10.7个月，安慰剂组为7.9个月，风险比为0.69。索拉非尼组中位无进展生存期为5.5个月，安慰剂组为2.8个月，风险比为0.58。

2.肾细胞癌

索拉非尼在晚期肾细胞癌治疗中的安全性和有效性在以下两项随机对照临床研究中进行了研究。

TARGET研究

TARGET研究是一项在国际多中心进行的随机、双盲、安慰剂对照试验，针对曾接受过一种全身治疗的晚期肾细胞癌患者。主要研究终点包括总生存期和无进展生存期。肿瘤缓解率是次要终点。

人口统计学和疾病特征总结：两组基线特征均衡。

无进展生存期分析显示，随机至索拉非尼的患者中位无进展生存期为167天，随机至安慰剂的患者为84天。估计风险比为0.44。

对一系列患者亚组的探索性单变量分析显示，索拉非尼对无进展生存期的影响在这些亚组中一致。

根据RECIST标准通过独立影像学审查确定肿瘤缓解。在可评估缓解的672例患者中，索拉非尼组有7例确认部分缓解，安慰剂组无。因此无进展生存期的获益主要反映了疾病稳定的患者群体。

在计划的中期生存分析时，基于220例死亡，随机至索拉非尼的患者总生存期长于安慰剂组，风险比为0.72。该分析未达到预设的统计学显著性标准。

BAY43-9006研究

BAY43-9006是一项针对转移性恶性肿瘤的随机停药试验。主要终点是24周时仍无进展的随机患者百分比。所有患者最初12周接受索拉非尼。第12周时肿瘤测量较基线变化<25%的患者随机接受索拉非尼或安慰剂再治疗12周。

共202例晚期肾细胞癌患者入组。在最初12周索拉非尼治疗后，79例肾细胞癌患者继续开放标签索拉非尼，65例患者随机至索拉非尼或安慰剂。在额外的12周后（第24周），对于65例随机患者，随机至索拉非尼组的无进展率显著高于随机至安慰剂组。索拉非尼组的无进展生存期显著长于安慰剂组。

3.分化型甲状腺癌

索拉非尼的安全性和有效性在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中进行了评估，该试验入组了417例对放射性碘治疗难治的局部复发或转移性、进展性分化型甲状腺癌患者。所有患者均需患有积极进展的疾病。主要疗效指标是通过盲态独立影像学审查确定的无进展生存期。

患者随机接受索拉非尼400毫克每日两次或安慰剂。48%为男性，中位年龄63岁，99%接受过甲状腺切除术。组织学诊断包括乳头状癌、滤泡状癌和低分化癌。96%的患者存在转移。

索拉非尼治疗患者的无进展生存期相较于安慰剂组显著延长；最终总生存期分析未见统计学显著差异。随机至安慰剂组的患者中有77%在研究者确定的疾病进展后交叉至开放标签索拉非尼。

疗效结果总结：索拉非尼组中位无进展生存期为10.8个月，安慰剂组为5.8个月，风险比为0.59。总生存期风险比为0.92，无显著差异。索拉非尼组客观缓解率为12%，均为部分缓解，安慰剂组为0.5%。

FDA，2023.08