索托拉西布的治疗效果

LUMAKRAS 的疗效在一项单组、开放标签、多中心试验 (CodeBreaK 100 [NCT03600883]) 中得到证实。符合条件的患者需要患有局部晚期或转移性 KRAS G12C 突变 NSCLC，在接受免疫检查点抑制剂和/或铂类化疗后病情进展，东部肿瘤协作组体能状态 (ECOG PS) 为 0 或 1，并且至少有一个可测量病变（根据实体肿瘤疗效评估标准 (RECIST v1.1) 定义）。

所有患者都需要在中央实验室使用 QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR 试剂盒在肿瘤组织样本中前瞻性地鉴定出 KRAS G12C 突变 NSCLC。在总共 126 名入组受试者中，有 2 名 (2%) 因基线时无放射学可测量病变而无法进行疗效分析评估。在 124 名肿瘤组织中确认有 KRAS G12C 突变的患者中，112 名患者的血浆样本使用 Guardant360® CDx 进行了回顾性检测。78/112 名患者 (70%) 在血浆标本中发现 KRAS G12C 突变，31/112 名患者 (28%) 在血浆标本中未发现 KRAS G12C 突变，3/112 名患者 (2%) 因 Guardant360® CDx 检测失败而无法评估。

总共 124 名患者在基线时至少有一个可测量病变，由盲法独立中央审查 (BICR) 根据 RECIST v1.1 评估，并接受 LUMAKRAS 960 mg每日一次治疗，直至病情进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结果指标是客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)，由 BICR 根据 RECIST v1.1 进行评估。

研究人群的基线人口统计学和疾病特征为：中位年龄 64 岁（范围：37 至 80 岁），其中 48% ≥ 65 岁，8% ≥ 75 岁；50% 女性；82% 白种人，15% 亚裔，2% 黑人；70% ECOG PS 1；96% 患有 IV 期疾病；99% 为非鳞状组织学；81% 为前吸烟者，12% 为当前吸烟者，5% 为从不吸烟者。所有患者均接受过至少 1 种转移性 NSCLC 全身治疗；43% 仅接受过 1 种治疗，35% 接受过 2 种治疗，23% 接受过 3 种治疗； 91% 接受过抗 PD-1/PD-L1 免疫治疗，90% 接受过铂类化疗，81% 同时接受过铂类化疗和抗 PD-1/PD-L1 治疗。已知的胸外转移部位包括 48% 的骨、21% 的脑和 21% 的肝脏。

疗效结果总结于表 5。

FDA，2023.04