索托拉西布的注意事项

1.肝毒性

索托拉西布可引起肝毒性，可能导致药物性肝损伤和肝炎。在 CodeBreaK 100 研究中，357 名接受 索托拉西布治疗的患者中，1.7%（所有级别）和 1.4%（3 级）发生肝毒性。接受 索托拉西布 治疗的患者中，共有 18% 的患者出现丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高/天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高；6% 为 3 级，0.6% 为 4 级。首次出现 ALT/AST 升高的中位时间为 9 周（范围：0.3 至 42）。7% 的患者出现 ALT/AST 升高导致剂量中断或减少。2.0% 的患者因 ALT/AST 升高而停用 索托拉西布。除了中断或减少剂量外，5% 的患者还接受了皮质类固醇治疗以治疗肝毒性。

在开始使用 索托拉西布之前，监测肝功能测试（ALT、AST 和总胆红素），治疗的前 3 个月每 3 周一次，然后每月一次或根据临床指征进行一次，对于出现转氨酶和/或胆红素升高的患者，检测频率应更高。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用索托拉西布。

2.间质性肺病 (ILD)/肺炎

索托拉西布可导致可能致命的 ILD/肺炎。在 CodeBreaK 100 中接受索托拉西布治疗的 357 名患者中，0.8% 的患者发生了 ILD/肺炎，所有病例发病时均为 3 级或 4 级，1 例死亡。 ILD/肺炎首次发作的中位时间为 2 周（范围：2 至 18 周）。0.6% 的患者因 ILD/肺炎而停用 索托拉西布。监测患者是否出现新的或恶化的肺部症状，提示 ILD/肺炎（例如呼吸困难、咳嗽、发烧）。对疑似 ILD/肺炎的患者立即停止使用索托拉西布，如果未发现 ILD/肺炎的其他潜在原因，则永久停用索托拉西布。

FDA，2023.04