司替戊醇的治疗效果

两项多中心安慰剂对照双盲随机研究（研究 1 和研究 2）根据类似方案进行，证实了司替戊醇治疗与 Dravet 综合征相关的癫痫发作的有效性。要参加这两项研究，患者必须年龄在 3 岁至 18 岁以下，患有 Dravet 综合征（ILAE 癫痫分类，1989），并且氯巴占和丙戊酸控制不佳，尽管进行了优化治疗，每月仍至少发生 4 次全身性阵挛性或强直阵挛性癫痫发作。

符合条件的患者被纳入为期 1 个月的基线期，在此期间他们继续接受优化的抗癫痫治疗。在此 1 个月基线期之后，患者被随机分配接受司替戊醇（固定剂量 50 mg/kg/天，分次服用，无剂量滴定）或安慰剂，并加入氯巴占和丙戊酸治疗。双盲治疗持续时间为 2 个月。研究期间全身性阵挛性或强直阵挛性癫痫发作的频率由患者和/或其护理人员通过日记记录。患有 Dravet 综合征的患者有几种不同类型的癫痫发作，但只记录了全身性阵挛性或强直阵挛性癫痫发作，患者和/或其护理人员很难将其他类型的癫痫发作识别为癫痫发作。

两项研究的主要疗效终点是反应率。反应者定义为与 4 周基线期（即安慰剂导入期）相比，双盲治疗期间全身性阵挛性或强直阵挛性癫痫发作频率（每 30 天）下降超过 50% 的患者。还评估了全身性阵挛性或强直阵挛性癫痫发作频率相对于基线的平均变化。

在研究 1 (n=41) 中，21 名患者随机接受司替戊醇治疗，20 名患者接受安慰剂治疗。在研究 2 (n=23) 中，12 名患者随机接受司替戊醇治疗，11 名患者接受安慰剂治疗。在两项研究中，治疗组的人口统计学和基线临床特征相似。

表 5 总结了每项研究中司替戊醇的主要终点结果。

FDA，2022.07