阿贝西利的治疗效果

1. 早期乳腺癌

VERZENIO联合标准内分泌疗法(monarchE)

患者群体：患有HR阳性、HER2阴性、淋巴结阳性、具有高复发风险的早期乳腺癌成年女性和男性。

研究设计：monarchE是一项随机、开放标签、两个队列、多中心研究。患者必须患有HR阳性HER2阴性早期乳腺癌，且至少1个腋窝淋巴结有肿瘤累及。

要入组队列1，患者必须满足以下条件之一：≥4个阳性腋窝淋巴结，或1-3个阳性腋窝淋巴结并至少具备以下一项：肿瘤3级，或肿瘤大小≥5厘米，或中心实验室检测Ki-67指数≥20%。

入组队列2的患者不符合队列1的资格标准。

要入组队列2，患者必须有1-3个阳性腋窝淋巴结且Ki-67评分≥20%。

患者被随机分配接受2年的VERZENIO联合医生选择的标准内分泌疗法或单独标准内分泌疗法。在研究治疗期结束后，如果认为医学上合适，标准辅助内分泌治疗继续至少5年。

主要疗效结局指标：无侵袭性疾病生存期。定义为从随机化到首次发生以下事件的时间：同侧浸润性乳腺肿瘤复发、区域浸润性乳腺癌复发、远处复发、对侧浸润性乳腺癌、第二原发非乳腺浸润性癌症、或任何原因导致的死亡。总生存期是另一个结局指标。

疗效结果：在意向治疗人群中观察到IDFS存在统计学显著差异，这主要归因于在队列1中治疗的患者。虽然队列2的OS数据仍不成熟，但在接受VERZENIO联合标准内分泌治疗的患者中观察到更多死亡（10/253vs.5/264）。

患者特征：随机化的5637名患者中，5120名（91%）在队列1中随机化。患者中位年龄为51岁，99%为女性，70%为白人，24%为亚洲人，1.7%为黑人或非裔美国人，2.1%为美国印第安人或阿拉斯加原住民，0.1%为夏威夷原住民或其他太平洋岛民。43%的患者为绝经前。大多数患者接受过既往化疗（37%新辅助，59%辅助）和既往放疗（96%）。65%的患者有4个或更多阳性淋巴结，其中22%有≥10个阳性淋巴结，41%有3级肿瘤，24%有病理肿瘤大小≥50毫米。大多数患者（99%）患有雌激素受体阳性疾病，87%患有孕激素受体阳性疾病。患者接受的初始内分泌治疗包括来曲唑（39%）、他莫昔芬（31%）、阿那曲唑（22%）或依西美坦（8%）。

队列1疗效结果：

无侵袭性疾病生存期：VERZENIO联合内分泌治疗组发生事件患者317名（12%），单独内分泌治疗组474名（18%）。风险比为0.65。48个月时IDFS率：VERZENIO联合组为85.5%，单独内分泌组为78.6%。

2.晚期或转移性乳腺癌

VERZENIO联合芳香化酶抑制剂（阿那曲唑或来曲唑）(MONARCH3)

患者群体：患有HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女，在此疾病背景下未接受过全身治疗。

研究设计：MONARCH3是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，在绝经后妇女中评估VERZENIO联合非甾体芳香化酶抑制剂作为初始内分泌基础疗法的效果。共493名患者被随机分配接受150毫克VERZENIO或安慰剂口服，每日两次，联合医生选择的来曲唑（80%患者）或阿那曲唑（20%患者）。

患者特征：患者中位年龄为63岁，大多数为白人（58%）或亚洲人（30%）。总共51%曾接受过全身治疗，39%的患者曾接受过化疗，53%有内脏疾病，22%有仅骨疾病。

疗效结果：

无进展生存期：VERZENIO联合组中位PFS为28.2个月，安慰剂联合组为14.8个月。风险比为0.54。

总生存期：VERZENIO联合组中位OS为66.8个月，安慰剂联合组为53.7个月。风险比为0.80。

客观缓解率：在可测量疾病患者中，VERZENIO联合组为55%，安慰剂联合组为40%。

VERZENIO联合氟维司群(MONARCH2)

患者群体：患有HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的妇女，在既往辅助或转移性内分泌治疗期间或之后出现疾病进展，且在转移背景下未接受过化疗。

研究设计：MONARCH2是一项随机、安慰剂对照、多中心研究。总共669名患者被随机分配接受VERZENIO或安慰剂口服，每日两次，联合第1周期第1天和第15天肌肉注射500毫克氟维司群，然后从第2周期开始在第1天注射。绝经前/围绝经期妇女被纳入研究，并在MONARCH2开始前至少4周及整个研究期间接受促性腺激素释放激素激动剂戈舍瑞林治疗。

患者特征：患者中位年龄为60岁，37%的患者年龄大于65岁。大多数为白人（56%），99%的患者东部肿瘤协作组体能状态为0或1。20%的患者为新发转移性疾病，27%有仅骨疾病，56%有内脏疾病。25%的患者有原发性内分泌治疗抵抗。17%的患者为绝经前或围绝经期。

疗效结果：

无进展生存期：VERZENIO联合组中位PFS为16.4个月，安慰剂联合组为9.3个月。风险比为0.55。

总生存期：VERZENIO联合组中位OS为46.7个月，安慰剂联合组为37.3个月。风险比为0.76。

客观缓解率：在可测量疾病患者中，VERZENIO联合组为48%，安慰剂联合组为21%。

VERZENIO作为单药治疗转移性乳腺癌(MONARCH1)

患者群体：患有HR阳性、HER2阴性乳腺癌的患者，既往接受过内分泌治疗和1-2种转移背景下的化疗方案。

研究设计：MONARCH1是一项单臂、开放标签、多中心研究，纳入132名患有可测量HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌的妇女，其疾病在内分泌治疗期间或之后进展，在任何背景下接受过紫杉烷类治疗，并且在转移背景下接受过1或2种既往化疗方案。所有患者接受200毫克VERZENIO口服，每日两次，连续给药直至疾病进展或出现不可管理的毒性。

患者特征：患者中位年龄为58岁，大多数为白人（85%）。患者东部肿瘤协作组体能状态为0（55%）或1（45%）。转移性疾病的中位持续时间为27.6个月。90%的患者有内脏转移，51%的患者有3个或更多转移部位。51%的患者在转移背景下接受过一线化疗。69%的患者在转移背景下接受过紫杉烷类方案，55%在转移背景下接受过卡培他滨。

疗效结果：

客观缓解率：研究者评估为20%，独立审查为17%。

中位缓解持续时间：研究者评估为8.6个月，独立审查为7.2个月。

FDA，2025.02