安立生坦的注意事项

1.胚胎-胎儿毒性

根据动物生殖研究数据，安立生坦在妊娠期间给药可能导致胎儿损害，因此在妊娠期间禁用。现有关于内皮素受体拮抗剂的人体数据并未确定与使用安立生坦相关的重大出生缺陷是否存在。告知可能怀孕的患者对胎儿的潜在风险。在开始安立生坦治疗前获取妊娠试验结果。建议可能怀孕的患者在开始治疗前、治疗期间以及停用安立生坦治疗后一个月内使用有效的避孕措施以防止怀孕。当发现妊娠时，尽快停用。

2.液体潴留

外周性水肿是内皮素受体拮抗剂已知的类别效应，也是PAH和PAH恶化的临床后果。在安慰剂对照研究中，与安慰剂相比，接受5或10mg安立生坦治疗的患者外周性水肿发生率增加。大多数水肿严重程度为轻度至中度。

此外，已有肺动脉高压患者使用安立生坦后数周内发生液体潴留的上市后报告。患者需要利尿剂干预、液体管理，或在某些情况下因失代偿性心力衰竭住院。

如果出现具有临床意义的液体潴留，伴或不伴有相关的体重增加，应进行进一步评估以确定原因，例如安立生坦或潜在的心力衰竭，以及是否需要特定治疗或停止安立生坦治疗。

外周性水肿/液体潴留在安立生坦与他达拉非联合使用时比单独使用安立生坦或他达拉非更常见。

3.伴有肺静脉闭塞性疾病(PVOD)的肺水肿

如果患者在使用安立生坦等血管扩张剂开始治疗期间出现急性肺水肿，应考虑PVOD的可能性，如果确诊，应停用安立生坦。

4.精子计数减少

在另一种内皮素受体拮抗剂的人体和动物研究中，以及在安立生坦的动物生育力研究中，观察到精子计数减少。安立生坦可能对精子发生有不利影响。

5.血液学变化

在使用其他内皮素受体拮抗剂后观察到血红蛋白浓度和血细胞比容下降，在安立生坦的临床研究中也观察到了这种情况。这些下降发生在安立生坦治疗的最初几周内，之后趋于稳定。在为期12周的安慰剂对照研究中，接受安立生坦治疗的患者从基线到治疗结束的血红蛋白平均下降为0.8g/dL。

与接受安慰剂的患者(4%)相比，接受安立生坦的所有患者中有7%(以及接受10mg的患者中有10%)观察到血红蛋白显著下降（从基线下降>15%导致数值低于正常值下限）。血红蛋白下降的原因尚不清楚，但似乎不是由出血或溶血引起的。

在两项关键临床研究的长期开放标签扩展中，血红蛋白浓度从基线的平均下降（范围从0.9到1.2g/dL）持续了长达4年的治疗。

已有导致需要输血性贫血的血红蛋白浓度和血细胞比容下降的上市后报告。

在开始安立生坦治疗前、第1个月以及此后定期测量血红蛋白。不建议具有临床意义贫血的患者开始安立生坦治疗。如果观察到具有临床意义的血红蛋白下降并排除了其他原因，考虑停用安立生坦。

FDA，2025.04