阿伐替尼的用法用量

1.推荐用法

应在空腹状态下口服阿伐替尼，至少餐前1小时或餐后2小时服用。

如果漏服一剂，应在下次给药前8小时内补服。

如果服药后发生呕吐，无需额外补服剂量，应按原计划时间服用下一剂。

2.携带PDGFRA外显子18突变的GIST

根据存在PDGFRA外显子18突变选择使用阿伐替尼治疗的患者。目前尚无FDA批准的检测外显子18突变的方法。

GIST患者的推荐剂量为阿伐替尼300毫克，每日一次口服。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3.晚期系统性肥大细胞增多症

AdvSM患者的推荐剂量为阿伐替尼200毫克，每日一次口服。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

4.惰性系统性肥大细胞增多症

ISM患者的推荐剂量为阿伐替尼25毫克，每日一次口服。

5.针对不良反应的剂量调整

针对不良反应的推荐剂量降低和调整如下：

推荐剂量降低：

对于GIST患者：首次剂量降低至200毫克每日一次；第二次剂量降低至100毫克每日一次。无法耐受100毫克每日一次剂量的GIST患者应永久停用阿伐替尼。

对于AdvSM患者：首次剂量降低至100毫克每日一次；第二次剂量降低至50毫克每日一次；第三次剂量降低至25毫克每日一次。无法耐受25毫克每日一次剂量的AdvSM患者应永久停用阿伐替尼。

推荐剂量调整：

对于GIST或AdvSM患者：

颅内出血：任何级别，永久停用阿伐替尼。

认知影响：

1级：以相同剂量或降低的剂量继续使用阿伐替尼，或者暂停用药直至改善至基线或缓解。然后以相同剂量或降低的剂量恢复用药。

2级或3级：暂停阿伐替尼直至改善至基线、1级或缓解。然后以相同剂量或降低的剂量恢复用药。

4级：永久停用阿伐替尼。

其他不良反应：3级或4级，暂停阿伐替尼直至改善至小于等于2级。然后根据临床情况以相同剂量或降低的剂量恢复用药。

对于AdvSM患者：

血小板减少症：血小板计数低于50X10^9/L时，中断阿伐替尼治疗，直至血小板计数恢复至≥50X10^9/L，然后以降低的剂量恢复用药。如果血小板计数未能恢复至50X10^9/L以上，考虑给予血小板支持。

6.与强效或中效CYP3A抑制剂同时使用

避免阿伐替尼与强效或中效CYP3A抑制剂同时使用。如果无法避免与中效CYP3A抑制剂同时使用，阿伐替尼的起始剂量应调整为：GIST患者100毫克每日一次口服；AdvSM患者50毫克每日一次口服。

对于ISM患者，避免阿伐替尼与强效或中效CYP3A抑制剂同时使用。

7.针对严重肝功能不全的剂量调整

对于严重肝功能不全患者，推荐调整阿伐替尼的起始剂量：GIST患者为200毫克每日一次口服；AdvSM患者为100毫克每日一次口服；ISM患者为25毫克隔日一次口服。

FDA，2024.11