阿伐替尼的注意事项

1.颅内出血

阿伐替尼治疗可能发生严重的颅内出血；致死性事件发生率低于1%。总体而言，在临床试验中接受阿伐替尼治疗的749例GIST或AdvSM患者中，颅内出血发生率为2.9%。在PIONEER研究中接受任何剂量阿伐替尼治疗的246例ISM患者中，未发生颅内出血事件。

密切监测患者是否存在颅内出血的危险因素，可能包括血管动脉瘤史、一年内颅内出血或脑血管意外史、同时使用抗凝药物或血小板减少症。

颅内出血的症状可能包括头痛、恶心、呕吐、视力改变或精神状态改变。建议患者一旦出现颅内出血的体征或症状，立即就医。

发生任何级别的颅内出血时，永久停用阿伐替尼。

胃肠道间质瘤：267例患者中有3例发生颅内出血。其中2例事件为3级或以上，并导致研究药物停用。颅内出血事件发生在开始阿伐替尼治疗后1.7个月至19.3个月之间。

晚期系统性肥大细胞增多症：在接受每日200毫克阿伐替尼治疗的AdvSM患者中，治疗前血小板计数≥50X10^9/L的75例患者中有2例发生颅内出血；不考虑血小板计数，80例患者中有3例发生颅内出血。

对于AdvSM患者，必须在开始治疗前进行血小板计数检查；不建议将阿伐替尼用于血小板计数<50X10^9/L的AdvSM患者。开始治疗后，无论基线血小板计数如何，前8周必须每2周检查一次血小板计数。治疗8周后，如果血小板计数值低于75X10^9/L，则每2周监测一次；如果值在75至100X10^9/L之间，则每4周监测一次；如果值高于100X10^9/L，则根据临床需要进行监测。

通过中断治疗或降低阿伐替尼剂量来处理血小板计数<50X10^9/L的情况。可能需要血小板支持。在接受阿伐替尼治疗的患者中，分别有20%和22%因血小板减少症需要中断剂量和降低剂量。血小板减少症通常可通过减少或中断阿伐替尼来逆转。

2.认知影响

接受阿伐替尼治疗的患者可能出现认知不良反应。在临床试验中接受阿伐替尼治疗的995例GIST、AdvSM或ISM患者中，这些认知不良反应的发生率为33%。这些不良反应在需要时通过剂量中断和/或降低来处理。

总体而言，在GIST、AdvSM或ISM患者中，有10%导致剂量中断，7%导致剂量降低，2.2%导致永久停用阿伐替尼治疗。

根据严重程度和适应症，暂停阿伐替尼，然后在改善后以相同剂量或降低的剂量恢复用药，或永久停用阿伐替尼。

惰性系统性肥大细胞增多症：在PIONEER研究中，接受阿伐替尼+最佳支持治疗的患者中，认知不良反应发生率为7.8%，而接受安慰剂+最佳支持治疗的患者为7%；3级事件不到1%。首次认知不良反应发生的中位时间为2.3个月。改善至1级或完全缓解的中位时间为2.1个月。

胃肠道间质瘤：在接受阿伐替尼治疗的601例GIST患者中，认知不良反应发生率为41%；其中5%为3级或以上。记忆障碍发生率为21%；其中3级事件不到1%。认知障碍发生率为12%；其中1.2%为3级事件。意识模糊状态发生率为6%；其中3级事件不到1%。遗忘发生率为3%；其中3级事件不到1%。嗜睡和言语障碍发生率为2%；这些事件均非3级。其他事件发生率低于2%。

首次认知不良反应发生的中位时间为8.4周。在经历2级或更严重认知影响的患者中，改善至1级或完全缓解的中位时间为7.9周。总体而言，所有接受阿伐替尼治疗的患者中，有2.7%因认知不良反应需要永久停药，13.5%需要中断剂量，8.5%需要降低剂量。

晚期系统性肥大细胞增多症：在接受阿伐替尼治疗的148例AdvSM患者中，认知不良反应发生率为28%；其中3%为3级或以上。记忆障碍发生率为16%；所有事件均为1级或2级。认知障碍发生率为10%；其中3级事件不到1%。意识模糊状态发生率为6%；其中3级事件不到1%。其他事件发生率低于2%。

首次认知不良反应发生的中位时间为13.3周。在经历2级或更严重认知影响的患者中，改善至1级或完全缓解的中位时间为8.1周。总体而言，所有接受阿伐替尼治疗的患者中，有2%因认知不良反应需要永久停药，8.1%需要中断剂量，8.8%需要降低剂量。