卡帕塞替尼注意事项

对卡帕塞替尼或其任何成分有严重超敏反应的患者禁用卡帕塞替尼。

高血糖

接受卡帕塞替尼治疗的患者（n=355）可能出现严重高血糖，包括糖尿病酮症酸中毒及致命后果。

接受卡帕塞替尼治疗的患者中，有37%出现空腹血糖较基线升高，包括11%的患者发生2级事件（空腹血糖>160至250mg/dL），2%发生3级事件（空腹血糖>250至500mg/dL），1.1%发生4级事件（空腹血糖>500mg/dL）。首次出现高血糖的中位时间为15天（范围：1至367天）。0.6%的患者因高血糖需要减量，0.6%的患者需要永久停药。0.3%的患者发生糖尿病酮症酸中毒，0.6%的患者发生糖尿病代谢失代偿。

在CAPItello-291研究中，接受卡帕塞替尼治疗的患者中有12%（43/355）在研究期间开始或更换了降糖药物，包括4.8%（17/355）的患者使用了胰岛素治疗。

卡帕塞替尼在1型糖尿病或需要胰岛素的糖尿病患者中的安全性尚未确定。CAPItello-291研究排除了胰岛素依赖型糖尿病患者。

在开始卡帕塞替尼治疗前，应检测空腹血糖水平（空腹血浆葡萄糖或空腹血糖）、血红蛋白A1C水平，并优化空腹血糖。开始卡帕塞替尼治疗后，在第1、2、4、6和8周用药周的第3或第4天监测或自我监测空腹血糖水平；之后在卡帕塞替尼治疗期间每月监测一次；并根据临床需要监测。在卡帕塞替尼治疗期间每3个月监测一次HbA1C水平，并根据临床需要监测。有病史且控制良好的2型糖尿病患者可能需要强化降糖治疗并密切监测空腹血糖水平。

对于在卡帕塞替尼治疗期间出现高血糖的患者，应至少每周两次监测空腹血糖（无论是否在服用卡帕塞替尼日），直至空腹血糖降至基线水平。在使用降糖药物治疗期间，至少每周监测一次空腹血糖，持续2个月，之后每两周一次，或根据临床需要监测。对于有高血糖风险因素或出现高血糖的患者，建议咨询擅长治疗高血糖的医疗保健专业人员，并考虑开始在家监测空腹血糖。告知患者高血糖的体征和症状，并就生活方式改变进行指导。

当怀疑出现酮症酸中毒时，立即暂停卡帕塞替尼。如果确认酮症酸中毒，则永久停用卡帕塞替尼。根据高血糖的严重程度，暂停、减量或永久停用卡帕塞替尼。

腹泻

接受卡帕塞替尼治疗的患者（n=355）出现与脱水相关的严重腹泻。

72%的患者发生腹泻。9%的患者发生3级或4级腹泻。首次发生的中位时间为8天（范围：1至519天）。在257名发生腹泻的患者中，59%需要使用止泻药来管理症状。8%的患者需要减量，2%的患者因腹泻永久停用卡帕塞替尼。在≥2级腹泻患者（n=93）中，至少有1级改善的患者（n=89），从首次事件发生到改善的中位时间为4天（范围：1至154天）。

监测患者的腹泻体征和症状。建议患者在服用卡帕塞替尼期间，在出现腹泻的第一个迹象时增加口服液体量并开始止泻治疗。根据严重程度暂停、减量或永久停用卡帕塞替尼。