阿布昔替尼

阿布昔替尼最初由辉瑞公司开发，并于2022年1月14日获得FDA批准上市。

阿布昔替尼用于治疗对其他全身治疗（如激素或生物制剂）反应不佳或不适合上述治疗的成年患者的难治性、中度至重度特应性皮炎。

阿布昔替尼通过阻断三磷酸腺苷（ATP）结合位点，以可逆和选择性的方式抑制JAK1。这种抑制作用有助于缓解特应性皮炎患者的临床症状，对肿瘤细胞也有一定的抑制作用。

1.主要成分

Cibinqo

2. 适应人群

患有特应性皮炎的成年患者。

3.特殊人群用药

3.1怀孕

在使用阿布昔替尼的临床试验中报告的妊娠的可用数据不足以确定重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的药物相关风险。在动物生殖研究中，在器官发生期间，分别以基于AUC比较的最大推荐人剂量（MRHD）的11倍或4倍于最大推荐剂量（MRHD）的暴露量对怀孕大鼠和兔子口服阿布罗替尼，导致大鼠母体难产和骨骼变异，对兔子没有不良影响。

3.2哺乳

没有关于母乳中阿布罗替尼的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。阿布昔替尼在哺乳期大鼠的乳汁中分泌。当药物存在于动物乳中时，该药物很可能存在于母乳中。由于在成人中存在严重的不良发现，包括严重感染、恶性肿瘤和血栓形成的风险，建议女性在使用阿布昔替尼治疗期间和最后一次给药后一天（约 5-6 个消除半衰期）内不要进行母乳喂养。

3.3有生殖潜力的女性和男性

根据在大鼠身上的发现，口服阿布昔替尼可能会损害女性的生育能力。雌性大鼠的生育能力受损在停止口服阿布罗替尼后 1 个月是可逆的。

3.4儿科使用

阿布昔替尼在 12 岁及以上特应性皮炎儿科患者中的安全性和有效性已经确定。

阿布昔替尼在 12 岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

3.5老年用途

与年轻受试者相比，65 岁及以上的受试者中止临床试验的比例更高。

3.6 肾功能损害

阿布昔替尼不建议用于严重肾功能不全和终末期肾病患者，包括接受肾脏替代治疗的患者。

建议中度肾功能不全患者减少剂量。轻度肾功能不全患者（eGFR 60-89 mL/min）无需调整剂量。

3.7 肝功能损害

避免在严重（Child Pugh C）肝功能损害的患者中使用阿布昔替尼。在临床试验中，阿布昔替尼未在患有严重（Child Pugh C）肝功能损害的受试者中进行评估。 轻度（Child Pugh A）或中度（Child Pugh B）肝功能损害患者无需调整剂量，基于阿布罗替尼及其两种活性代谢物M1和M2的相似联合暴露（AUCinf，u）与肝功能正常的患者相比。

4.药物过量

在代谢CYP2C19不良的患者中，由于代谢清除率降低，与CYP2C19正常代谢者相比，阿布罗替尼的AUC增加。对于已知或怀疑CYP2C19代谢不良的患者，根据基因型或既往使用其他CYP2C19底物的病史/经验，建议减少阿布昔替尼的剂量。

5. 药品贮存

将阿布昔替尼储存在 20°C 至 25°C下，允许范围扩大至 15°C 至 30°C。 保持保存在原包装中。

6.药代动力学

阿布罗替尼的吸收率超过91%，绝对口服生物利用度约为60%。阿布罗替尼的血浆峰值浓度在 1 小时内达到。

FDA，2023.12