艾曲波帕的注意事项

1 慢性丙型肝炎患者的肝失代偿

在慢性丙型肝炎患者中，艾曲波帕联合干扰素和利巴韦林可能会增加肝功能失代偿的风险。在两项针对慢性丙型肝炎和血小板减少症患者的对照临床试验中，接受艾曲波帕加抗病毒药物治疗的手臂（7%）比安慰剂加抗病毒药物组（4%）更频繁地发生腹水和脑病。白蛋白水平低（低于 3.5 g/dL）或基线时终末期肝病模型 （MELD） 评分大于或等于 10 的患者在接受 艾曲波帕 加抗病毒药物治疗的手臂上发生肝失代偿的风险更大。 如果停止抗病毒治疗，请停用艾曲波帕。

2 肝毒性

艾曲波帕可能会增加严重和可能危及生命的肝毒性的风险。在临床试验中，一名接受艾曲波帕治疗的 ITP 患者 （< 1%） 出现药物性肝损伤。在临床试验中，11 名接受艾曲波帕治疗的慢性丙型肝炎患者 （1%） 经历了药物性肝损伤。

ITP、慢性丙型肝炎相关性血小板减少症、难治性严重再生障碍性贫血的治疗

在开始使用艾曲波帕之前测量血清 ALT、AST 和胆红素，在剂量调整阶段每 2 周测量一次，在创建稳定剂量后每月测量一次。艾曲波帕 抑制 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 （UGT）1A1 和有机阴离子转运多肽 （OATP）1B1，这可能导致间接高胆红素血症。如果胆红素升高，应进行分馏。评估异常的血清肝功能检查，并在 3 至 5 天内重复检测。如果确认异常，每周监测一次血清肝功能检查，直至消退或稳定。如果肝功能正常患者的 ALT 水平升高至大于或等于 3 x ULN，或治疗前转氨酶升高的患者中 ALT 水平升高至大于或等于 3 x 基线（或大于 5 x ULN，以较低者为准），则停用艾曲波帕：逐渐增加，或持续超过 4 周，或伴有直接胆红素升高，或伴有肝损伤的临床症状或肝功能失代偿的证据。

如果认为重新开始使用艾曲波帕治疗的潜在益处超过了肝毒性风险，则考虑谨慎地重新引入艾曲波帕，并在剂量调整阶段每周测量血清肝功能检查。如果再次使用艾曲波帕，肝毒性可能会再次发生。如果肝功能检查异常持续、恶化或复发，则永久停用艾曲波帕。

重度再生障碍性贫血的一线治疗

在开始使用 艾曲波帕 之前测量 ALT、AST 和胆红素，在住院接受 hATG 治疗期间每隔一天测量一次，然后在治疗期间每 2 周测量一次。

3 骨髓增生异常综合征死亡和进展为急性髓系白血病的风险增加

一项针对国际预后评分系统 （IPSS） 中级 1、中级 2 或高危 MDS 血小板减少症患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验因缺乏疗效和安全性原因，包括增加进展为急性髓系白血病 （AML） 而被终止。患者接受艾曲波帕或安慰剂，起始剂量为 200 mg，每日一次，最高剂量为 300 mg，与阿扎胞苷联合使用至少六个周期。艾曲波帕组的死亡发生率（总生存期）为32%（57/179），安慰剂组为29%（51/177）（HR [95% CI] = 1.42 [0.97， 2.08]，显示该试验组的相对死亡风险增加42%）。艾曲波帕组进展为AML的发生率为12%（21/179），安慰剂组为6%（10/177）（HR [95% CI] = 2.66 [1.31， 5.41]，显示该试验组艾曲波帕组进展为AML的相对风险增加了166%）。

4 血栓形成/血栓栓塞并发症

血栓形成/血栓栓塞并发症可能由使用艾曲波帕时血小板计数增加引起。 报告的血栓形成/血栓栓塞并发症包括静脉和动脉事件，在血小板计数低和正常时均观察到。

考虑对具有已知血栓栓塞危险因素（例如，因子 V Leiden、ATIII 缺乏症、抗磷脂综合征、慢性肝病）的患者给予 艾曲波帕 时血栓栓塞风险增加的可能性。为了最大限度地降低血栓形成/血栓栓塞并发症的风险，不要使用艾曲波帕来使血小板计数正常化。遵循剂量调整指南，以实现并维持目标血小板计数。

在两项针对慢性丙型肝炎和血小板减少症患者的对照临床试验中，接受艾曲波帕治疗的药物有3%（31/955）发生血栓形成事件，而安慰剂组为1%（5/484）。大多数事件发生在门静脉系统（接受艾曲波帕治疗的患者为 1%，而安慰剂治疗的患者不到 1%）。

在一项对接受选择性侵入性手术（N = 292）的慢性肝病和与ITP无关的血小板减少症患者中的对照试验中，每天一次接受75mg艾曲波帕治疗的患者发生血栓形成事件的风险增加。接受艾曲波帕治疗的组报告了7例血栓并发症（6例患者），安慰剂组报告了3例血栓并发症（2例患者）。接受艾曲波帕治疗的组中报告的所有血栓并发症均为门静脉血栓形成（PVT）。PVT 的症状包括腹痛、恶心、呕吐和腹泻。接受 艾曲波帕 治疗组的 6 名患者中有 5 名在完成 艾曲波帕 治疗后 30 天内出现血栓形成并发症，且血小板计数高于 200 x 109 /L。患有慢性肝病的血小板减少患者接受 75 mg 艾曲波帕 治疗，每天一次，持续 2 周，为侵入性操作做准备，门静脉血栓形成的风险增加。

5 白内障

在针对持续性或慢性 ITP 成人的三项对照临床试验中，每天接受 50 mg 艾曲波帕 的 15 名 （7%） 患者和 8 名 （7%） 安慰剂组患者发生或恶化了白内障。在扩展试验中，在使用艾曲波帕治疗前接受眼部检查的患者中，有11%的患者发生或恶化了白内障。在两项针对慢性丙型肝炎和血小板减少症患者的对照临床试验中，接受艾曲波帕治疗的患者中有 8% 发生或恶化，接受安慰剂治疗的患者中有 5% 发生或恶化。

在啮齿动物中艾曲波帕的毒理学研究中观察到白内障。 在给予 艾曲波帕 之前进行基线眼部检查，并在使用 艾曲波帕 治疗期间，定期监测患者是否有白内障的体征和症状。

FDA，2021.10