艾伏尼布

2018年7月20日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了艾伏尼布（Ivosidenib）的上市，标志着白血病治疗领域又迈出了重要的一步。艾伏尼布被批准用于治疗具有IDH1突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者，为这部分患者带来了新的治疗希望。

艾伏尼布的获批上市，对于具有IDH1突变的AML患者来说，无疑是一个巨大的福音。这种药物的问世，将有望改变这部分患者的治疗格局，提高他们的生存率和生活质量。艾伏尼布的成功研发也为我们揭示了代谢疾病领域的巨大潜力和广阔前景，让我们对未来充满了期待。

艾伏尼布可靶向IDH1代谢通路，抑制突变的IDH1酶活性，阻止代谢产物2-HG的积累，从而起到抗癌作用。

1.主要成分

Ivosidenib

2.适应人群

艾沃西尼适用于急性髓系白血病和胆管癌。

3.特殊人群用药

3.1怀孕

基于动物实验中的胚胎-胎儿毒性研究结果，艾伏尼布在孕妇中使用时可能会对胎儿造成不利影响。目前，尚无关于孕妇使用艾伏尼布的具体数据来明确评估其导致重大出生缺陷和流产的风险。在针对大鼠和兔子的动物研究中，于胚胎器官发育阶段给予口服艾伏尼布，结果显示与胚胎-胎儿死亡率增加及生长异常相关，且这些效应在药物暴露量达到人体推荐剂量下稳态AUC的2倍时即已显现。

强烈建议如果患者在怀孕期间或计划怀孕期间使用艾伏尼布，或者在使用艾伏尼布期间意外怀孕，应立即与医疗专业人员沟通，充分了解该药物对胎儿可能造成的潜在风险，并共同决定最合适的医疗措施。

3.2哺乳

目前尚无关于艾伏尼布或其代谢物是否存在于母乳中，以及这对母乳喂养的婴儿可能产生何种影响（包括对婴儿健康的影响和对母乳产量的影响）的具体数据。鉴于许多药物都会通过母乳排泄，并且母乳喂养的婴儿可能会因此出现不良反应，我们强烈建议女性在接受艾伏尼布治疗期间以及最后一次给药后的1个月内避免进行母乳喂养。这一建议旨在保护婴儿免受潜在的药物暴露风险。

3.3儿科用药

艾伏尼布在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

3.4老年用药

在AML和MDS临床研究中接受艾伏尼布的304名患者中，75%为65岁或以上，35%为75岁或以上。 在研究 AG120-C-005 中接受艾伏尼布治疗的 124 名胆管癌患者中，37% 为 65 岁或以上，11% 为 75 岁或以上。 与年轻患者相比，65 岁及以上的患者在有效性或安全性方面没有观察到总体差异。

3.5肾功能损害

对于轻度或中度肾功能不全的患者（其估算肾小球滤过率eGFR ≥ 30 mL/min/1.73m²，采用MDRD公式计算），通常无需调整艾伏尼布的起始剂量。然而，在严重肾功能不全（eGFR ＜ 30 mL/min/1.73m²，MDRD公式）或需要透析的患者中，艾伏尼布的药代动力学特性和安全性尚未完全明确。

鉴于上述不确定性，对于已经存在严重肾功能损害或需要透析治疗的患者，在开始艾伏尼布治疗前，医疗专业人员应全面评估治疗的风险与潜在益处，并与患者充分沟通，以做出最适合个体情况的医疗决策。

3.6肝功能损害

对于轻度或中度（Child-Pugh A或B）肝功能损害的患者，不建议修改起始剂量。艾伏尼布在严重肝功能损害患者（Child-Pugh C）中的药代动力学和安全性尚不清楚。对于已有严重肝功能损害的患者，在开始使用艾伏尼布治疗之前，应考虑风险和潜在益处。

4.药物过量

药物过量尚不清楚。

5.药品贮藏

储存在 20°C 至 25°C;允许范围扩大至15°C 至 30°C。

6.药代动力学

艾伏尼布的AUC和Cmax以小于剂量比例的方式从每天200mg增加到1,200mg（批准推荐剂量的0.4至2.4倍）。除非另有说明，否则在给予艾伏尼布500mg作为单剂量或每日剂量（稳态）后，观察艾伏尼布药代动力学参数。艾伏尼布 500 mg的稳态药代动力学在新诊断的AML，复发或难治性AML患者以及复发或难治性MDS患者之间具有可比性，并且在胆管癌患者中较低。

FDA，2023.10