芦曲泊帕的治疗效果

芦曲泊帕治疗计划接受手术的慢性肝病患者血小板减少症的疗效在2项随机、双盲、安慰剂对照试验（L-PLUS1（N=97）和L-PLUS2（N=215；NCT02389621））中进行了评估。患有慢性肝病、计划接受侵入性手术且血小板计数低于50x10⁹/L的患者有资格参与。接受剖腹术、开胸术、开心手术、开颅术或器官切除术的患者被排除在外。有脾切除史、部分脾栓塞史或血栓形成史的患者，以及Child-PughC级肝病、无肝血流流入或除慢性肝病外有易栓症的患者不允许参与。

芦曲泊帕组和安慰剂组的患者人群相似，包括60%男性和40%女性；中位年龄为60岁（范围19-88）。种族和民族分布为白人（55%）、亚裔（41%）和其他（4%）。

患者按1:1随机分组，接受芦曲泊帕3mg或安慰剂，每日一次，最多连续7天。随机分组按肝消融/凝固术或其他手术以及筛选/基线时的血小板计数进行分层。在L-PLUS1试验中，百分之五十七的患者接受了肝消融/凝固术以外的其他手术，百分之四十三的患者接受了肝消融/凝固术。在L-PLUS2试验中，百分之九十八的患者接受了肝消融/凝固术以外的其他手术，百分之二的患者接受了肝消融/凝固术。肝消融/凝固术以外的其他手术包括肝脏相关手术（经导管动脉化疗栓塞术、肝活检等）、上消化道和下消化道内镜相关手术（内镜下静脉曲张结扎术、内镜下注射硬化疗法、息肉切除术和活检）以及其他手术（拔牙、诊断性穿刺放液术或腹腔穿刺术、鼻中隔成形术、脾动脉瘤栓塞术、骨髓活检、宫颈息肉切除术和腹股沟疝修补术（非剖腹术））。

在L-PLUS1试验中，主要疗效终点是在主要侵入性手术前不需要输注血小板的患者比例。在L-PLUS2试验中，主要疗效终点是在主要侵入性手术前不需要输注血小板并且在从随机分组到主要侵入性手术后7天内不需要因出血进行救援治疗的患者比例。在这两项试验中，其他疗效终点包括研究期间不需要输注血小板的患者比例、应答者比例、血小板计数增加的持续时间定义为血小板计数维持在50x10⁹/L以上的天数，以及血小板计数的时间进程。

在L-PLUS1和L-PLUS2试验中，应答者定义为血小板计数达到50x10⁹/L及以上且较基线增加20x10⁹/L及以上的患者。

L-PLUS1试验结果：

在侵入性手术前不需要输注血小板的患者比例和应答者比例

在L-PLUS1试验中，芦曲泊帕组有百分之七十八的患者在侵入性手术前不需要输注血小板，而安慰剂组为百分之十三。治疗差异为百分之六十四，具有统计学意义。芦曲泊帕组在研究期间的应答者比例为百分之七十六，而安慰剂组为百分之六。治疗差异为百分之六十八，具有统计学意义。

L-PLUS2试验结果：

在侵入性手术前不需要输注血小板或直至侵入性手术后7天不需要因出血进行救援治疗的患者比例和应答者比例

在L-PLUS2试验中，芦曲泊帕组有百分之六十五的患者达到主要终点，即在侵入性手术前不需要输注血小板或从随机分组到主要侵入性手术后7天内不需要因出血进行救援治疗，而安慰剂组为百分之二十九。治疗差异为百分之三十七，具有统计学意义。芦曲泊帕组在研究期间的应答者比例为百分之六十五，而安慰剂组为百分之十三。治疗差异为百分之五十二，具有统计学意义。

在L-PLUS1试验中，未输注血小板的芦曲泊帕治疗患者血小板计数增加至至少50x10⁹/L的中位持续时间为22天，而输注血小板的安慰剂治疗患者为1.8天。在L-PLUS2试验中，未输注血小板的芦曲泊帕治疗患者血小板计数增加至至少50x10⁹/L的中位持续时间为19天，而输注血小板的安慰剂治疗患者为0.0天。

FDA，2018.07